生物化学与生物物理进展
生物化學與生物物理進展
생물화학여생물물리진전
PROGRESS IN BIOCHEMISTRY AND BIOPHYSICS
2007年
1期
18-24
,共7页
阿尔茨海默症%β-淀粉样肽%可溶性寡聚体%突触改变%胞内运输
阿爾茨海默癥%β-澱粉樣肽%可溶性寡聚體%突觸改變%胞內運輸
아이자해묵증%β-정분양태%가용성과취체%돌촉개변%포내운수
作为老年性痴呆的主要类型,阿尔茨海默症(AD)的病理特征包括大脑局部,尤其是海马和皮层神经元退行性变化,细胞内神经原纤维缠结和细胞外老年斑沉淀,其中老年斑的主要毒性成分为β-淀粉样肽(Aβ).随着对AD研究的深入,关于疾病发生的Aβ假说得到了深入的发展,越来越多的证据显示Aβ可能是AD发生的原发性病理因子.Aβ假说认为,AD是一种由于基因缺陷直接或间接改变淀粉样前蛋白(APP)表达或蛋白酶解过程,从而影响Aβ聚集稳定性的病理综合征,Aβ产生和清除之间的平衡逐渐改变,聚集态的Aβ累积引发连串的复杂反应,包括突触/突起的变化,Tau蛋白磷酸化,递质丢失,神经胶质增生和炎症反应等,最终出现神经元功能失调,死亡,斑块形成,神经原纤维缠积等病理现象.但Aβ究竟是通过什么样的分子途径引发AD的,Aβ作用的部位在哪里,Aβ毒性与其聚集状态的关系等等问题都还未能完全揭示.结合近年来实验室的研究结果和体会,综述了Aβ最新的研究进展.
作為老年性癡呆的主要類型,阿爾茨海默癥(AD)的病理特徵包括大腦跼部,尤其是海馬和皮層神經元退行性變化,細胞內神經原纖維纏結和細胞外老年斑沉澱,其中老年斑的主要毒性成分為β-澱粉樣肽(Aβ).隨著對AD研究的深入,關于疾病髮生的Aβ假說得到瞭深入的髮展,越來越多的證據顯示Aβ可能是AD髮生的原髮性病理因子.Aβ假說認為,AD是一種由于基因缺陷直接或間接改變澱粉樣前蛋白(APP)錶達或蛋白酶解過程,從而影響Aβ聚集穩定性的病理綜閤徵,Aβ產生和清除之間的平衡逐漸改變,聚集態的Aβ纍積引髮連串的複雜反應,包括突觸/突起的變化,Tau蛋白燐痠化,遞質丟失,神經膠質增生和炎癥反應等,最終齣現神經元功能失調,死亡,斑塊形成,神經原纖維纏積等病理現象.但Aβ究竟是通過什麽樣的分子途徑引髮AD的,Aβ作用的部位在哪裏,Aβ毒性與其聚集狀態的關繫等等問題都還未能完全揭示.結閤近年來實驗室的研究結果和體會,綜述瞭Aβ最新的研究進展.
작위노년성치태적주요류형,아이자해묵증(AD)적병리특정포괄대뇌국부,우기시해마화피층신경원퇴행성변화,세포내신경원섬유전결화세포외노년반침정,기중노년반적주요독성성분위β-정분양태(Aβ).수착대AD연구적심입,관우질병발생적Aβ가설득도료심입적발전,월래월다적증거현시Aβ가능시AD발생적원발성병리인자.Aβ가설인위,AD시일충유우기인결함직접혹간접개변정분양전단백(APP)표체혹단백매해과정,종이영향Aβ취집은정성적병리종합정,Aβ산생화청제지간적평형축점개변,취집태적Aβ루적인발련천적복잡반응,포괄돌촉/돌기적변화,Tau단백린산화,체질주실,신경효질증생화염증반응등,최종출현신경원공능실조,사망,반괴형성,신경원섬유전적등병리현상.단Aβ구경시통과십요양적분자도경인발AD적,Aβ작용적부위재나리,Aβ독성여기취집상태적관계등등문제도환미능완전게시.결합근년래실험실적연구결과화체회,종술료Aβ최신적연구진전.
