CAJ | 학술논문

目的探讨洛伐他汀(Lov)对溶血性磷脂酰胆碱(LPC)所致血管内皮损伤的保护作用及机制. 方法利用家兔离体胸主动脉环和培养的人内皮细胞模型,分别观察洛伐他汀对LPC致离体血管环内皮依赖性舒张反应的损伤及对内皮细胞合成NO的损伤的保护作用.血管环分别与LPC(4 mg·L-1)和洛伐他汀(0.025、0.05、0.1 μmol·L-1)单独孵育和共孵各15 min,分别检测乙酰胆碱(ACh)诱导的内皮依赖性舒张(EDR)反应及硝普钠诱导的非内皮依赖性舒张(EDR)反应及血管组织中的脂质过氧化物产物丙二醛(MDA)的含量.在培养的人内皮细胞和培养基中分别加入LPC和洛伐他汀,分别检测LPC和洛伐他汀对内皮细胞中一氧化氮(NO)含量和一氧化氮合酶(eNOS)的影响.结果 LPC(4 mg·L-1)与血管环孵育15 min, 引起了血管EDR 的显著降低,最大舒张比值较对照组明显减小(P＜0.01),洛伐他汀剂量依赖性地减轻了LPC对血管EDR的损伤作用,其最大舒张比值较LPC损伤组明显增加,(P＜0.01).LPC和洛伐他汀对硝普钠诱导的非内皮依赖性舒张反应无明显影响.LPC引起了血管组织中MDA浓度明显升高,与对照组相比有显著性差异(P<0.01);不同浓度的洛伐他汀与血管环预孵后再与LPC孵育,剂量依赖性地减少了LPC所增加的MDA浓度,与 LPC损伤组比较有显著差异(P＜0.01).LPC 与培养的内皮细胞孵育,导致了内皮细胞NO含量和eNOS活性的降低,不同浓度的洛伐他汀与内皮细胞预孵后再与LPC孵育,剂量依赖性地提高eNOS活性和NO的含量.结论 LPC能直接抑制血管的EDR反应,洛伐他汀能剂量依赖性地拮抗LPC对EDR反应的抑制作用.其机制可能与LPC触发脂质过氧化反应,从而抑制血管内皮细胞NO的合成和增加NO的消耗有关,洛伐他汀通过抗氧化而保护血管内皮细胞的功能.
목적 탐토락벌타정(Lov)대용혈성린지선담감(LPC)소치혈관내피손상적보호작용급궤제. 방법 이용가토리체흉주동맥배화배양적인내피세포모형,분별관찰락벌타정대LPC치리체혈관배내피의뢰성서장반응적손상급대내피세포합성NO적손상적보호작용.혈관배분별여LPC(4 mg·L-1)화락벌타정(0.025、0.05、0.1 μmol·L-1)단독부육화공부각15 min,분별검측을선담감(ACh)유도적내피의뢰성서장(EDR)반응급초보납유도적비내피의뢰성서장(EDR)반응급혈관조직중적지질과양화물산물병이철(MDA)적함량.재배양적인내피세포화배양기중분별가입LPC화락벌타정,분별검측LPC화락벌타정대내피세포중일양화담(NO)함량화일양화담합매(eNOS)적영향.결과 LPC(4 mg·L-1)여혈관배부육15 min, 인기료혈관EDR 적현저강저,최대서장비치교대조조명현감소(P＜0.01),락벌타정제량의뢰성지감경료LPC대혈관EDR적손상작용,기최대서장비치교LPC손상조명현증가,(P＜0.01).LPC화락벌타정대초보납유도적비내피의뢰성서장반응무명현영향.LPC인기료혈관조직중MDA농도명현승고,여대조조상비유현저성차이(P<0.01);불동농도적락벌타정여혈관배예부후재여LPC부육,제량의뢰성지감소료LPC소증가적MDA농도,여 LPC손상조비교유현저차이(P＜0.01).LPC 여배양적내피세포부육,도치료내피세포NO함량화eNOS활성적강저,불동농도적락벌타정여내피세포예부후재여LPC부육,제량의뢰성지제고eNOS활성화NO적함량.결론 LPC능직접억제혈관적EDR반응,락벌타정능제량의뢰성지길항LPC대EDR반응적억제작용.기궤제가능여LPC촉발지질과양화반응,종이억제혈관내피세포NO적합성화증가NO적소모유관,락벌타정통과항양화이보호혈관내피세포적공능.