中国病理生理杂志
中國病理生理雜誌
중국병리생리잡지
CHINESE JOURNAL OF PATHOPHYSIOLOGY
2006年
1期
1-6
,共6页
N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍%7,8-二氢二醇-9,10-环氧化物%内质网%应激%丝裂霉素%半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12
N-甲基-N'-硝基-N-亞硝基胍%7,8-二氫二醇-9,10-環氧化物%內質網%應激%絲裂黴素%半胱氨痠天鼕氨痠蛋白酶12
N-갑기-N'-초기-N-아초기고%7,8-이경이순-9,10-배양화물%내질망%응격%사렬매소%반광안산천동안산단백매12
目的:研究内质网应激在DNA损伤剂/致癌物诱发的细胞应答反应中的作用.方法:选择3种引起不同DNA损伤类型的DNA损伤剂/致癌物,烷化性DNA损伤剂N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍(MNNG),大块加成性DNA损伤剂苯并[a]芘-7,8-9-二氢二醇-9,10-环氧化物(BPDE,环境致癌物苯并[a]芘在体内代谢形成的终致癌物)以及交联性DNA损伤剂丝裂霉素C(MMC)对人羊膜细胞FL系内质网应激反应的影响.采用SDS-PAGE和免疫印迹法检测内质网应激蛋白GRP78/BiP,GADD153/CHOP的表达改变和定位于内质网的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-12(caspase-12)的激活.结果:低浓度MNNG(0.25μmol/L和1 μmol/L)和BPDE(5 nmol/L和50nmol/L)均能引起FL细胞中GRP78/BiP和GADD153/CHOP的上调和caspase-12的激活;3种浓度的MMC(5 μmol/L、50μmol/L和500 μmol/L)均引起GRP78/BiP的下调,不伴有GADD153/CHOP水平的改变和caspase-12的激活,更低浓度的MMC(5 nmol/L和50 nmol/L)对此并无影响.结论:低浓度MNNG和BPDE可诱发暴露细胞的内质网应激,而MMC则导致在内质网应激反应诱发过程中起介导作用的GRP78/BiP蛋白的下调,从而可能改变细胞对内质网应激原的反应性.内质网应激在DNA损伤剂/致癌剂诱发的细胞应答反应中有一定作用.
目的:研究內質網應激在DNA損傷劑/緻癌物誘髮的細胞應答反應中的作用.方法:選擇3種引起不同DNA損傷類型的DNA損傷劑/緻癌物,烷化性DNA損傷劑N-甲基-N'-硝基-N-亞硝基胍(MNNG),大塊加成性DNA損傷劑苯併[a]芘-7,8-9-二氫二醇-9,10-環氧化物(BPDE,環境緻癌物苯併[a]芘在體內代謝形成的終緻癌物)以及交聯性DNA損傷劑絲裂黴素C(MMC)對人羊膜細胞FL繫內質網應激反應的影響.採用SDS-PAGE和免疫印跡法檢測內質網應激蛋白GRP78/BiP,GADD153/CHOP的錶達改變和定位于內質網的半胱氨痠天鼕氨痠蛋白酶-12(caspase-12)的激活.結果:低濃度MNNG(0.25μmol/L和1 μmol/L)和BPDE(5 nmol/L和50nmol/L)均能引起FL細胞中GRP78/BiP和GADD153/CHOP的上調和caspase-12的激活;3種濃度的MMC(5 μmol/L、50μmol/L和500 μmol/L)均引起GRP78/BiP的下調,不伴有GADD153/CHOP水平的改變和caspase-12的激活,更低濃度的MMC(5 nmol/L和50 nmol/L)對此併無影響.結論:低濃度MNNG和BPDE可誘髮暴露細胞的內質網應激,而MMC則導緻在內質網應激反應誘髮過程中起介導作用的GRP78/BiP蛋白的下調,從而可能改變細胞對內質網應激原的反應性.內質網應激在DNA損傷劑/緻癌劑誘髮的細胞應答反應中有一定作用.
목적:연구내질망응격재DNA손상제/치암물유발적세포응답반응중적작용.방법:선택3충인기불동DNA손상류형적DNA손상제/치암물,완화성DNA손상제N-갑기-N'-초기-N-아초기고(MNNG),대괴가성성DNA손상제분병[a]비-7,8-9-이경이순-9,10-배양화물(BPDE,배경치암물분병[a]비재체내대사형성적종치암물)이급교련성DNA손상제사렬매소C(MMC)대인양막세포FL계내질망응격반응적영향.채용SDS-PAGE화면역인적법검측내질망응격단백GRP78/BiP,GADD153/CHOP적표체개변화정위우내질망적반광안산천동안산단백매-12(caspase-12)적격활.결과:저농도MNNG(0.25μmol/L화1 μmol/L)화BPDE(5 nmol/L화50nmol/L)균능인기FL세포중GRP78/BiP화GADD153/CHOP적상조화caspase-12적격활;3충농도적MMC(5 μmol/L、50μmol/L화500 μmol/L)균인기GRP78/BiP적하조,불반유GADD153/CHOP수평적개변화caspase-12적격활,경저농도적MMC(5 nmol/L화50 nmol/L)대차병무영향.결론:저농도MNNG화BPDE가유발폭로세포적내질망응격,이MMC칙도치재내질망응격반응유발과정중기개도작용적GRP78/BiP단백적하조,종이가능개변세포대내질망응격원적반응성.내질망응격재DNA손상제/치암제유발적세포응답반응중유일정작용.
