CAJ | 학술논문

目的:以肺腺癌细胞株A549为研究对象,观察不同浓度的塞来昔布对A549细胞的生长周期及凋亡率的影响,以及对早期反应基因-1(Early growth response-1,Egr-1)表达的影响,探讨环氧化酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂调节Egr-1的具体机制,从分子水平上寻找COX-2抑制剂抗肿瘤作用的具体机制.进一步指导临床治疗.方法:体外培养肺腺癌细胞A549,经25.0、50.0、100.0 μmol/L浓度的塞来昔布处理细胞,24 h后采用流式细胞仪(Flow cytometer,FCM)测定细胞周期,TUNEL法测定细胞凋亡,RT-PCR法检测Egr-1、Fas基因的表达.结果:25.0、50.0、100.0 μmol/L赛来昔布作用24 h后,A549细胞不同程度的阻滞在G0/G1期,A549细胞凋亡指数分别是10.67%±1.46%、18.33%±2.54%、25.67%±2.10%,差异具有统计学意义(P＜0.05);随着塞来昔布药物浓度的增加,Egr-1和Fas的mRNA表达量逐步增加,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:高度选择性COX-2抑制剂塞来昔布可通过调节细胞周期和细胞凋亡发挥抗肿瘤作用,其作用机制可能是通过上调细胞中Egr-1的表达,进而上调Fas的表达.使细胞周期阻滞于G0/G1,最终促进细胞凋亡,这可能是环氧化酶抑制剂发挥抗癌作用的分子生物学基础.
목적:이폐선암세포주A549위연구대상,관찰불동농도적새래석포대A549세포적생장주기급조망솔적영향,이급대조기반응기인-1(Early growth response-1,Egr-1)표체적영향,탐토배양화매-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)억제제조절Egr-1적구체궤제,종분자수평상심조COX-2억제제항종류작용적구체궤제.진일보지도림상치료.방법:체외배양폐선암세포A549,경25.0、50.0、100.0 μmol/L농도적새래석포처리세포,24 h후채용류식세포의(Flow cytometer,FCM)측정세포주기,TUNEL법측정세포조망,RT-PCR법검측Egr-1、Fas기인적표체.결과:25.0、50.0、100.0 μmol/L새래석포작용24 h후,A549세포불동정도적조체재G0/G1기,A549세포조망지수분별시10.67%±1.46%、18.33%±2.54%、25.67%±2.10%,차이구유통계학의의(P＜0.05);수착새래석포약물농도적증가,Egr-1화Fas적mRNA표체량축보증가,차이구유통계학의의(P＜0.05).결론:고도선택성COX-2억제제새래석포가통과조절세포주기화세포조망발휘항종류작용,기작용궤제가능시통과상조세포중Egr-1적표체,진이상조Fas적표체.사세포주기조체우G0/G1,최종촉진세포조망,저가능시배양화매억제제발휘항암작용적분자생물학기출.