药学学报
藥學學報
약학학보
ACTA PHARMACEUTICA SINICA
2004年
8期
650-655
,共6页
张莉%向东%洪诤%张志荣
張莉%嚮東%洪諍%張誌榮
장리%향동%홍쟁%장지영
去甲斑蝥素%微乳%生物安全性%药代动力学%组织分布
去甲斑蝥素%微乳%生物安全性%藥代動力學%組織分佈
거갑반모소%미유%생물안전성%약대동역학%조직분포
目的考察去甲斑蝥素(NCTD)微乳的形态、粒径分布及生物安全性,研究去甲斑蝥素微乳及其注射液在小鼠体内的组织分布、药代动力学和体外药效学.方法用气相法测定小鼠体内去甲斑蝥素含量.数据用3P87处理,得到各主要药代动力学参数.采用体外细胞毒性和体内全身急性毒性试验方法,评价去甲斑蝥素微乳的抗肿瘤活性及其生物安全性.结果微乳平均粒径为(44±9)nm.血浆中成分及制剂中辅料不干扰去甲斑蝥素测定.小鼠静脉注射去甲斑蝥素微乳及其去甲斑蝥素注射液后的药-时曲线均符合二室模型.去甲斑蝥素微乳的药代动力学研究表明,在同剂量条件下,NCTD微乳可在体内较长时间保持较高浓度,即可在一定程度上延长体内循环时间;微乳及注射液的AUC,MRT,T1/2分别为(29.7±0.9),(9.25±0.09)mg·h·L-1,(110±11),(86.7±0.8),(103±12),(42±4)h,NCTD微乳改变NCTD注射剂在小鼠体内的药时曲线和血药浓度的高低,其消除T1/2和MRT比其注射剂分别增加了2.48和1.27倍,AUC增加了3.21倍;NCTD微乳在肝、肾中的靶向指数分别为0.43和0.12.去甲斑蝥素微乳的生物安全性与其市售注射液比较无显著性差异.结论去甲斑蝥素微乳较去甲斑蝥素注射液增强了药物的肝靶向性,降低了肾脏分布,在一定程度上延长药物在小鼠体内的循环时间.
目的攷察去甲斑蝥素(NCTD)微乳的形態、粒徑分佈及生物安全性,研究去甲斑蝥素微乳及其註射液在小鼠體內的組織分佈、藥代動力學和體外藥效學.方法用氣相法測定小鼠體內去甲斑蝥素含量.數據用3P87處理,得到各主要藥代動力學參數.採用體外細胞毒性和體內全身急性毒性試驗方法,評價去甲斑蝥素微乳的抗腫瘤活性及其生物安全性.結果微乳平均粒徑為(44±9)nm.血漿中成分及製劑中輔料不榦擾去甲斑蝥素測定.小鼠靜脈註射去甲斑蝥素微乳及其去甲斑蝥素註射液後的藥-時麯線均符閤二室模型.去甲斑蝥素微乳的藥代動力學研究錶明,在同劑量條件下,NCTD微乳可在體內較長時間保持較高濃度,即可在一定程度上延長體內循環時間;微乳及註射液的AUC,MRT,T1/2分彆為(29.7±0.9),(9.25±0.09)mg·h·L-1,(110±11),(86.7±0.8),(103±12),(42±4)h,NCTD微乳改變NCTD註射劑在小鼠體內的藥時麯線和血藥濃度的高低,其消除T1/2和MRT比其註射劑分彆增加瞭2.48和1.27倍,AUC增加瞭3.21倍;NCTD微乳在肝、腎中的靶嚮指數分彆為0.43和0.12.去甲斑蝥素微乳的生物安全性與其市售註射液比較無顯著性差異.結論去甲斑蝥素微乳較去甲斑蝥素註射液增彊瞭藥物的肝靶嚮性,降低瞭腎髒分佈,在一定程度上延長藥物在小鼠體內的循環時間.
목적고찰거갑반모소(NCTD)미유적형태、립경분포급생물안전성,연구거갑반모소미유급기주사액재소서체내적조직분포、약대동역학화체외약효학.방법용기상법측정소서체내거갑반모소함량.수거용3P87처리,득도각주요약대동역학삼수.채용체외세포독성화체내전신급성독성시험방법,평개거갑반모소미유적항종류활성급기생물안전성.결과미유평균립경위(44±9)nm.혈장중성분급제제중보료불간우거갑반모소측정.소서정맥주사거갑반모소미유급기거갑반모소주사액후적약-시곡선균부합이실모형.거갑반모소미유적약대동역학연구표명,재동제량조건하,NCTD미유가재체내교장시간보지교고농도,즉가재일정정도상연장체내순배시간;미유급주사액적AUC,MRT,T1/2분별위(29.7±0.9),(9.25±0.09)mg·h·L-1,(110±11),(86.7±0.8),(103±12),(42±4)h,NCTD미유개변NCTD주사제재소서체내적약시곡선화혈약농도적고저,기소제T1/2화MRT비기주사제분별증가료2.48화1.27배,AUC증가료3.21배;NCTD미유재간、신중적파향지수분별위0.43화0.12.거갑반모소미유적생물안전성여기시수주사액비교무현저성차이.결론거갑반모소미유교거갑반모소주사액증강료약물적간파향성,강저료신장분포,재일정정도상연장약물재소서체내적순배시간.
