中国医科大学学报
中國醫科大學學報
중국의과대학학보
JOURNAL OF CHINA MEDICAL UNIVERSITY
2012年
10期
908-911
,共4页
张洪开%徐韬钧%具英花%于爱鸣
張洪開%徐韜鈞%具英花%于愛鳴
장홍개%서도균%구영화%우애명
FOXO1%磷脂酰肌醇-3-激酶%丝裂原活化蛋白激酶%肺癌
FOXO1%燐脂酰肌醇-3-激酶%絲裂原活化蛋白激酶%肺癌
FOXO1%린지선기순-3-격매%사렬원활화단백격매%폐암
目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)中磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/Akt和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/ERK信号通路通过FOXO1转录因子对细胞周期及凋亡的调节及其分子机制.方法 体外培养NSCLC细胞系A549,分别选用PI3K/AKT信号通路特异性抑制剂LY294002和MAPK/ERK信号通路特异性抑制剂UO126及2种抑制剂联合处理细胞之后,采用Western blot检测蛋白FOXO1、p-FOXO1及其下游蛋白Bim、p27kip表达的变化；流式细胞术分析对细胞周期的影响；Annexin-FITC双染方法检测细胞凋亡.结果 Western blot结果显示:与对照组相比,FOXO1的蛋白水平未见明显变化,而FOXO1的磷酸化水平明显下降,Bim、p27kip的表达相应增加.与对照组相比,LY294002和UO126均可促进A549细胞周期阻滞于G1期,并诱导细胞凋亡.LY294002和UO126联合作用较2种药物单独作用时,A549细胞凋亡明显增加.结论 抑制PI3K/AKT和MAPK/ERK信号通路可共同激活FOXO1转录因子的活性,协同促进细胞周期的阻滞,诱导细胞的凋亡.
目的 探討非小細胞肺癌(NSCLC)中燐脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/Akt和絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)/ERK信號通路通過FOXO1轉錄因子對細胞週期及凋亡的調節及其分子機製.方法 體外培養NSCLC細胞繫A549,分彆選用PI3K/AKT信號通路特異性抑製劑LY294002和MAPK/ERK信號通路特異性抑製劑UO126及2種抑製劑聯閤處理細胞之後,採用Western blot檢測蛋白FOXO1、p-FOXO1及其下遊蛋白Bim、p27kip錶達的變化；流式細胞術分析對細胞週期的影響；Annexin-FITC雙染方法檢測細胞凋亡.結果 Western blot結果顯示:與對照組相比,FOXO1的蛋白水平未見明顯變化,而FOXO1的燐痠化水平明顯下降,Bim、p27kip的錶達相應增加.與對照組相比,LY294002和UO126均可促進A549細胞週期阻滯于G1期,併誘導細胞凋亡.LY294002和UO126聯閤作用較2種藥物單獨作用時,A549細胞凋亡明顯增加.結論 抑製PI3K/AKT和MAPK/ERK信號通路可共同激活FOXO1轉錄因子的活性,協同促進細胞週期的阻滯,誘導細胞的凋亡.
목적 탐토비소세포폐암(NSCLC)중린지선기순-3-격매(PI3K)/Akt화사렬원활화단백격매(MAPK)/ERK신호통로통과FOXO1전록인자대세포주기급조망적조절급기분자궤제.방법 체외배양NSCLC세포계A549,분별선용PI3K/AKT신호통로특이성억제제LY294002화MAPK/ERK신호통로특이성억제제UO126급2충억제제연합처리세포지후,채용Western blot검측단백FOXO1、p-FOXO1급기하유단백Bim、p27kip표체적변화；류식세포술분석대세포주기적영향；Annexin-FITC쌍염방법검측세포조망.결과 Western blot결과현시:여대조조상비,FOXO1적단백수평미견명현변화,이FOXO1적린산화수평명현하강,Bim、p27kip적표체상응증가.여대조조상비,LY294002화UO126균가촉진A549세포주기조체우G1기,병유도세포조망.LY294002화UO126연합작용교2충약물단독작용시,A549세포조망명현증가.결론 억제PI3K/AKT화MAPK/ERK신호통로가공동격활FOXO1전록인자적활성,협동촉진세포주기적조체,유도세포적조망.
