中国新药杂志
中國新藥雜誌
중국신약잡지
CHINESE NEW DRUGS JOURNAL
2004年
8期
699-703
,共5页
曹国颖%武秀忠%胡欣%宋友华%孙春华
曹國穎%武秀忠%鬍訢%宋友華%孫春華
조국영%무수충%호흔%송우화%손춘화
那格列奈%大鼠肝细胞%CYP450同工酶%代谢
那格列奈%大鼠肝細胞%CYP450同工酶%代謝
나격렬내%대서간세포%CYP450동공매%대사
目的:研究新型非磺酰脲类降血糖药那格列奈(nateglinide)在大鼠游离肝细胞的代谢特点.方法:为考察该药的体外代谢和参与代谢的CYP450同工酶的种类,167μmol·L-1 的CYP450同工酶抑制剂或底物(奎尼丁、磺胺嘧啶、奥美拉唑、普奈洛尔、西米替丁、左氧氟沙星、红霉素)和那格列奈在8×106个肝细胞*mL-1的混悬液中37℃时孵育60min,并于10,20,30,40,60min取样,HPLC法测定其中母体药物--那格列奈的浓度,并同空白对照组比较.结果:那格列奈的体外代谢迅速,10min内细胞悬液中原形药物仅占初始浓度的10%;奎尼丁、奥美拉唑、西米替丁能明显抑制那格列奈的肝脏代谢,使混悬液中母体药物浓度明显提高(P<0.01),磺胺嘧啶和普奈洛尔的加入,也使母体药物浓度显著提高(P<0.05).结论:CYP450同工酶CYP2D6和CYP2C9在那格列奈羟化过程中起重要作用.CYP1A2,CYP2C19和CYP3A4同工酶是否参与代谢尚需进一步实验研究.
目的:研究新型非磺酰脲類降血糖藥那格列奈(nateglinide)在大鼠遊離肝細胞的代謝特點.方法:為攷察該藥的體外代謝和參與代謝的CYP450同工酶的種類,167μmol·L-1 的CYP450同工酶抑製劑或底物(奎尼丁、磺胺嘧啶、奧美拉唑、普奈洛爾、西米替丁、左氧氟沙星、紅黴素)和那格列奈在8×106箇肝細胞*mL-1的混懸液中37℃時孵育60min,併于10,20,30,40,60min取樣,HPLC法測定其中母體藥物--那格列奈的濃度,併同空白對照組比較.結果:那格列奈的體外代謝迅速,10min內細胞懸液中原形藥物僅佔初始濃度的10%;奎尼丁、奧美拉唑、西米替丁能明顯抑製那格列奈的肝髒代謝,使混懸液中母體藥物濃度明顯提高(P<0.01),磺胺嘧啶和普奈洛爾的加入,也使母體藥物濃度顯著提高(P<0.05).結論:CYP450同工酶CYP2D6和CYP2C9在那格列奈羥化過程中起重要作用.CYP1A2,CYP2C19和CYP3A4同工酶是否參與代謝尚需進一步實驗研究.
목적:연구신형비광선뇨류강혈당약나격렬내(nateglinide)재대서유리간세포적대사특점.방법:위고찰해약적체외대사화삼여대사적CYP450동공매적충류,167μmol·L-1 적CYP450동공매억제제혹저물(규니정、광알밀정、오미랍서、보내락이、서미체정、좌양불사성、홍매소)화나격렬내재8×106개간세포*mL-1적혼현액중37℃시부육60min,병우10,20,30,40,60min취양,HPLC법측정기중모체약물--나격렬내적농도,병동공백대조조비교.결과:나격렬내적체외대사신속,10min내세포현액중원형약물부점초시농도적10%;규니정、오미랍서、서미체정능명현억제나격렬내적간장대사,사혼현액중모체약물농도명현제고(P<0.01),광알밀정화보내락이적가입,야사모체약물농도현저제고(P<0.05).결론:CYP450동공매CYP2D6화CYP2C9재나격렬내간화과정중기중요작용.CYP1A2,CYP2C19화CYP3A4동공매시부삼여대사상수진일보실험연구.
