CAJ | 학술논문

目的研究诺美孕酮(NOM)对乳腺癌耐药细胞株(MCF7/ADR)多药耐药性(MDR)的影响,探讨其调节机制.方法应用MTT法,研究NOM对MCF7/ADR药物敏感性的影响.采用半定量逆转录聚合酶联反应(RT-PCR)和免疫细胞化学染色,分析耐药基因MDR1、谷胱甘肽S转移酶Pi(GSTπ)、拓扑异构酶Ⅱα(Topo Ⅱα)和多药耐药相关蛋白(MRP)表达的变化.通过流式细胞技术观察NOM对MCF7/ADR细胞内药物积累和细胞周期的影响.结果 NOM对MCF7/ADR的MDR具有明显的逆转作用,在20,10和5 μmol/L浓度时的逆转倍数分别为21,12和8倍,逆转强度明显高于前身化合物甲地孕酮,而与维拉帕米相当.5 μmol/L NOM处理MCF7/ADR后,MDR1的mRNA表达水平明显降低,呈现时间依赖性变化;P糖蛋白(P-gp)和GSTπ蛋白的变化符合相应mRNA表达的变化;MRP和Topo Ⅱα基因表达未见明显变化.用NOM 20,10和5 μmol/L分别处理2 h后,ADR在细胞内的积累分别增加到2.7倍、2.3倍和1.5倍.同时,NOM可明显加强ADR对MCF7/ADR细胞在G2M期的阻滞作用.结论 NOM具有较强的逆转MCF7/ADR细胞MDR的作用,其逆转机制为多种途径,包括时间依赖性下调MDRI和GSTπ基因的表达,增加细胞内药物积累,加强ADR对MCF7/ADR在G2M期的阻滞作用等.
목적연구낙미잉동(NOM)대유선암내약세포주(MCF7/ADR)다약내약성(MDR)적영향,탐토기조절궤제.방법응용MTT법,연구NOM대MCF7/ADR약물민감성적영향.채용반정량역전록취합매련반응(RT-PCR)화면역세포화학염색,분석내약기인MDR1、곡광감태S전이매Pi(GSTπ)、탁복이구매Ⅱα(Topo Ⅱα)화다약내약상관단백(MRP)표체적변화.통과류식세포기술관찰NOM대MCF7/ADR세포내약물적루화세포주기적영향.결과 NOM대MCF7/ADR적MDR구유명현적역전작용,재20,10화5 μmol/L농도시적역전배수분별위21,12화8배,역전강도명현고우전신화합물갑지잉동,이여유랍파미상당.5 μmol/L NOM처리MCF7/ADR후,MDR1적mRNA표체수평명현강저,정현시간의뢰성변화;P당단백(P-gp)화GSTπ단백적변화부합상응mRNA표체적변화;MRP화Topo Ⅱα기인표체미견명현변화.용NOM 20,10화5 μmol/L분별처리2 h후,ADR재세포내적적루분별증가도2.7배、2.3배화1.5배.동시,NOM가명현가강ADR대MCF7/ADR세포재G2M기적조체작용.결론 NOM구유교강적역전MCF7/ADR세포MDR적작용,기역전궤제위다충도경,포괄시간의뢰성하조MDRI화GSTπ기인적표체,증가세포내약물적루,가강ADR대MCF7/ADR재G2M기적조체작용등.