CAJ | 학술논문

目的:研究替米沙坦对表达在卵母细胞上的克隆人类Kv1.5通道的作用,探讨其在心脏复极中的潜在效应.方法:在非洲爪蟾卵母细胞上异源表达克隆人类Kv1.5通道基因,使用双电极电压钳技术记录全细胞电流,检测药物对Ikur电流的影响.结果:替米沙坦以电压依赖性和浓度依赖性方式抑制Kv1.5通道电流,且对峰电流及1.5 s末端电流的抑制效应不同,在1μmoL/L浓度下,抑制效应分别达到(7.75±2.39)%和(52.64±3.77)%,其半抑制浓度(IC50)分别为(2.25±0.97)μmol/L和(0.82±0.39)μmol/L.替米沙坦对通道的稳态失活没有显著改变,在对照条件下,V1/2的值为(14.47±3.71)mV,斜坡因子k为(23.24±3.86)mV;在1μmol/L替米沙坦作用下,V1/2和k的值分别为(14.38±4.62)mV和(26.26±5.04)mV(n=6,P>0.05).同时,替米沙坦显著加速了Kv1.5通道的失活.在对照条件下,Kv1.5通道的失活慢时间常数是(693.74±23.16)ms,在应用1 μmol/L替米沙坦后,其失活的慢时间常数下降为(523.85±10.28)ms(n=5,P<0.05).结论:替米沙坦在临床有效浓度范围内能显著抑制表达在卵母细胞上的Ikur电流,提示它兼有选择性阻滞Kv1.5通道的作用.
목적:연구체미사탄대표체재란모세포상적극륭인류Kv1.5통도적작용,탐토기재심장복겁중적잠재효응.방법:재비주조섬란모세포상이원표체극륭인류Kv1.5통도기인,사용쌍전겁전압겸기술기록전세포전류,검측약물대Ikur전류적영향.결과:체미사탄이전압의뢰성화농도의뢰성방식억제Kv1.5통도전류,차대봉전류급1.5 s말단전류적억제효응불동,재1μmoL/L농도하,억제효응분별체도(7.75±2.39)%화(52.64±3.77)%,기반억제농도(IC50)분별위(2.25±0.97)μmol/L화(0.82±0.39)μmol/L.체미사탄대통도적은태실활몰유현저개변,재대조조건하,V1/2적치위(14.47±3.71)mV,사파인자k위(23.24±3.86)mV;재1μmol/L체미사탄작용하,V1/2화k적치분별위(14.38±4.62)mV화(26.26±5.04)mV(n=6,P>0.05).동시,체미사탄현저가속료Kv1.5통도적실활.재대조조건하,Kv1.5통도적실활만시간상수시(693.74±23.16)ms,재응용1 μmol/L체미사탄후,기실활적만시간상수하강위(523.85±10.28)ms(n=5,P<0.05).결론:체미사탄재림상유효농도범위내능현저억제표체재란모세포상적Ikur전류,제시타겸유선택성조체Kv1.5통도적작용.