CAJ | 학술논문

为了研究不同表位Aβ亚单位疫苗接种Tg2576鼠引起的免疫反应类型和疫苗的安全性,本研究选用32只5月龄Tg2576小鼠,并随机分成对照组、Aβ42组、Aβ1-15组和Aβ36-42组,5月龄时开始分别接种相应疫苗,接种7个月,间接ELISA法测定血液及脑匀浆上清液中抗Aβ42的抗体滴度.分别取4组小鼠的脾细胞进行培养,用刀豆蛋白(ConA) 和各自抗原刺激,ELISA法检测培养液中IFN-γ,IL-2,IL-4 和 IL-10的含量,免疫组化法检测脑内小胶质细胞的增生情况,组织化学法检测脑、肝、脾、肺、肾组织有无病理性改变.结果显示:(1)与对照组相比,疫苗免疫组血清和脑组织匀浆上清液中抗Aβ42抗体的滴度明显有所增高(P＜0.01);(2)脾细胞培养,经Con A或各自抗原刺激后,3组疫苗免疫组细胞增殖显著高于对照组(P＜0.01).培养液中免疫因子检测显示Aβ42组IFN-γ、IL-2、IL-4 和IL-10均较高,Aβ1-15组中IL-4和IL-10较高,Aβ36-42组IFN-γ和IL-2较高.免疫组织化学法显示4组小鼠大脑皮质与海马部位均有大量OX-42阳性小胶质细胞,疫苗免疫组OX-42细胞数量更多,但4组之间无显著性差异(P＞0.05);(3)HE及组织特异性染色显示在疫苗接种组鼠的重要器官未见病理性改变.上述结果表明,Aβ42疫苗可引起Th2和Th1免疫反应,Aβ1-15亚单位主要引起Th2免疫反应, Aβ36-42疫苗主要引起Th1免疫反应.3种疫苗均可进一步激活脑内小胶质细胞,增强其Aβ清除能力,未发现疫苗接种引起的毒副作用.因此,本实验结果提示Aβ1-15亚单位疫苗更符合AD免疫治疗的要求.
위료연구불동표위Aβ아단위역묘접충Tg2576서인기적면역반응류형화역묘적안전성,본연구선용32지5월령Tg2576소서,병수궤분성대조조、Aβ42조、Aβ1-15조화Aβ36-42조,5월령시개시분별접충상응역묘,접충7개월,간접ELISA법측정혈액급뇌균장상청액중항Aβ42적항체적도.분별취4조소서적비세포진행배양,용도두단백(ConA) 화각자항원자격,ELISA법검측배양액중IFN-γ,IL-2,IL-4 화 IL-10적함량,면역조화법검측뇌내소효질세포적증생정황,조직화학법검측뇌、간、비、폐、신조직유무병이성개변.결과현시:(1)여대조조상비,역묘면역조혈청화뇌조직균장상청액중항Aβ42항체적적도명현유소증고(P＜0.01);(2)비세포배양,경Con A혹각자항원자격후,3조역묘면역조세포증식현저고우대조조(P＜0.01).배양액중면역인자검측현시Aβ42조IFN-γ、IL-2、IL-4 화IL-10균교고,Aβ1-15조중IL-4화IL-10교고,Aβ36-42조IFN-γ화IL-2교고.면역조직화학법현시4조소서대뇌피질여해마부위균유대량OX-42양성소효질세포,역묘면역조OX-42세포수량경다,단4조지간무현저성차이(P＞0.05);(3)HE급조직특이성염색현시재역묘접충조서적중요기관미견병이성개변.상술결과표명,Aβ42역묘가인기Th2화Th1면역반응,Aβ1-15아단위주요인기Th2면역반응, Aβ36-42역묘주요인기Th1면역반응.3충역묘균가진일보격활뇌내소효질세포,증강기Aβ청제능력,미발현역묘접충인기적독부작용.인차,본실험결과제시Aβ1-15아단위역묘경부합AD면역치료적요구.