CAJ | 학술논문

目的:通过反复低血压及双侧颈总动脉阻断后建立血管性痴呆大鼠模型,观察大鼠学习记忆能力和脑组织病理学变化.方法:实验于1999-09/2000-01在重庆医科大学第一附属医院神经病学研究所完成.选择健康雄性Wistar大鼠30只,随机分3组,假手术组10只、反复脑缺血后2周组10只、反复脑缺血后12周组10只.采用反复股动脉抽血/回输(25 mL/kg)和双侧颈总动脉阻断(10 min)法建立血管性痴呆大鼠模型.进行跳台试验时,让大鼠在箱内适应5 min后再放到平台(安全区)上并通电,记录大鼠第1次步下平台的时间,即潜伏期,及5min内大鼠步下平台被电击的次数,即错误次数.24 h和48 h后重复上述试验,但一开始即将大鼠放到平台上并通电.然后进行穿梭箱试验,其参数设置为:蜂鸣(条件刺激)时间5 s,电刺激(非条件刺激)时间20 s,电流强度3 mA,间隔30 s,循环20次.即给予声刺激(蜂鸣)5 s,期间如大鼠(主动)逃避到箱的另一端,蜂鸣停止并转为间隔期,否则给予电击;电击期间如大鼠逃避到箱的另一端,电击停止并转为间隔期,否则持续被电击20 s;间隔30 s后又给予声刺激,重复20次为1个循环.计算机自动控制并记录大鼠在1个循环中被电击次数、被电击时间和主动逃避时间.每天1个循环(箱内适应5 min后开始),连续5 d.常规苏木精-伊红染色,甲酚紫/酸性品红染色观察脑组织病理学变化.结果:纳入动物30只,实验过程中死亡6只,进入结果分析24只.①跳台试验结果:与假手术组比较反复脑缺血后2周组和反复脑缺血后12周组的错误次数明显增多[以第3天为例,假手术组、反复脑缺血后2周组、反复脑缺血后12周组分别为(1.3±1.0),(9.2±2.0),(12.9±2.3)次,P＜0.01],潜伏期显著缩短[以第3天为例,假手术组、反复脑缺血后2周组、反复脑缺血后12周组分别为(193.6±68.9),(20.3±82),(12.0±4.4)s,P＜0.01].②程控穿梭箱试验结果:第5天与假手术组比较反复脑缺血后2周组和反复脑缺血后12周组在1个循环中被电击次数明显增多[假手术组、反复脑缺血后2周组、反复脑缺血后12周组分别为(5.5±1.2),(14.2±2.6),(17.7±2.6)次,P＜0.01],被电击时间明显增多[假手术组、反复脑缺血后2周组、反复脑缺血后12周组分别为(19.3±8.1),(1292±23.4),(178.2±35.5)s,P＜0.01],主动逃避时间明显减少[假手术组、反复脑缺血后2周组、反复脑缺血后12周组分别为(38.2±6.8),(11.2±5.0),(3.4±3.1)s,P＜0.01].③脑组织神经元改变结果:术后2周大鼠出现明显的学习和记忆障碍,大脑皮质、海马CA1和CA4区神经元丢失分别为29.8%,92.1%,24.4%,但无明显的肢体瘫痪;12周后大鼠学习和记忆障碍进一步加重,大脑皮质、海马CA1和CA4区神经元丢失分别为35.8%,94.0%,30.2%,但脑损害无明显加重.结论:反复低血压及双侧颈总动脉阻断法能高度模拟血管性痴呆的临床特点,是一种可靠、简易而实用的血管性痴呆大鼠模型. 目的:通過反複低血壓及雙側頸總動脈阻斷後建立血管性癡呆大鼠模型,觀察大鼠學習記憶能力和腦組織病理學變化.方法:實驗于1999-09/2000-01在重慶醫科大學第一附屬醫院神經病學研究所完成.選擇健康雄性Wistar大鼠30隻,隨機分3組,假手術組10隻、反複腦缺血後2週組10隻、反複腦缺血後12週組10隻.採用反複股動脈抽血/迴輸(25 mL/kg)和雙側頸總動脈阻斷(10 min)法建立血管性癡呆大鼠模型.進行跳檯試驗時,讓大鼠在箱內適應5 min後再放到平檯(安全區)上併通電,記錄大鼠第1次步下平檯的時間,即潛伏期,及5min內大鼠步下平檯被電擊的次數,即錯誤次數.24 h和48 h後重複上述試驗,但一開始即將大鼠放到平檯上併通電.然後進行穿梭箱試驗,其參數設置為:蜂鳴(條件刺激)時間5 s,電刺激(非條件刺激)時間20 s,電流彊度3 mA,間隔30 s,循環20次.即給予聲刺激(蜂鳴)5 s,期間如大鼠(主動)逃避到箱的另一耑,蜂鳴停止併轉為間隔期,否則給予電擊;電擊期間如大鼠逃避到箱的另一耑,電擊停止併轉為間隔期,否則持續被電擊20 s;間隔30 s後又給予聲刺激,重複20次為1箇循環.計算機自動控製併記錄大鼠在1箇循環中被電擊次數、被電擊時間和主動逃避時間.每天1箇循環(箱內適應5 min後開始),連續5 d.常規囌木精-伊紅染色,甲酚紫/痠性品紅染色觀察腦組織病理學變化.結果:納入動物30隻,實驗過程中死亡6隻,進入結果分析24隻.①跳檯試驗結果:與假手術組比較反複腦缺血後2週組和反複腦缺血後12週組的錯誤次數明顯增多[以第3天為例,假手術組、反複腦缺血後2週組、反複腦缺血後12週組分彆為(1.3±1.0),(9.2±2.0),(12.9±2.3)次,P＜0.01],潛伏期顯著縮短[以第3天為例,假手術組、反複腦缺血後2週組、反複腦缺血後12週組分彆為(193.6±68.9),(20.3±82),(12.0±4.4)s,P＜0.01].②程控穿梭箱試驗結果:第5天與假手術組比較反複腦缺血後2週組和反複腦缺血後12週組在1箇循環中被電擊次數明顯增多[假手術組、反複腦缺血後2週組、反複腦缺血後12週組分彆為(5.5±1.2),(14.2±2.6),(17.7±2.6)次,P＜0.01],被電擊時間明顯增多[假手術組、反複腦缺血後2週組、反複腦缺血後12週組分彆為(19.3±8.1),(1292±23.4),(178.2±35.5)s,P＜0.01],主動逃避時間明顯減少[假手術組、反複腦缺血後2週組、反複腦缺血後12週組分彆為(38.2±6.8),(11.2±5.0),(3.4±3.1)s,P＜0.01].③腦組織神經元改變結果:術後2週大鼠齣現明顯的學習和記憶障礙,大腦皮質、海馬CA1和CA4區神經元丟失分彆為29.8%,92.1%,24.4%,但無明顯的肢體癱瘓;12週後大鼠學習和記憶障礙進一步加重,大腦皮質、海馬CA1和CA4區神經元丟失分彆為35.8%,94.0%,30.2%,但腦損害無明顯加重.結論:反複低血壓及雙側頸總動脈阻斷法能高度模擬血管性癡呆的臨床特點,是一種可靠、簡易而實用的血管性癡呆大鼠模型.
목적:통과반복저혈압급쌍측경총동맥조단후건립혈관성치태대서모형,관찰대서학습기억능력화뇌조직병이학변화.방법:실험우1999-09/2000-01재중경의과대학제일부속의원신경병학연구소완성.선택건강웅성Wistar대서30지,수궤분3조,가수술조10지、반복뇌결혈후2주조10지、반복뇌결혈후12주조10지.채용반복고동맥추혈/회수(25 mL/kg)화쌍측경총동맥조단(10 min)법건립혈관성치태대서모형.진행도태시험시,양대서재상내괄응5 min후재방도평태(안전구)상병통전,기록대서제1차보하평태적시간,즉잠복기,급5min내대서보하평태피전격적차수,즉착오차수.24 h화48 h후중복상술시험,단일개시즉장대서방도평태상병통전.연후진행천사상시험,기삼수설치위:봉명(조건자격)시간5 s,전자격(비조건자격)시간20 s,전류강도3 mA,간격30 s,순배20차.즉급여성자격(봉명)5 s,기간여대서(주동)도피도상적령일단,봉명정지병전위간격기,부칙급여전격;전격기간여대서도피도상적령일단,전격정지병전위간격기,부칙지속피전격20 s;간격30 s후우급여성자격,중복20차위1개순배.계산궤자동공제병기록대서재1개순배중피전격차수、피전격시간화주동도피시간.매천1개순배(상내괄응5 min후개시),련속5 d.상규소목정-이홍염색,갑분자/산성품홍염색관찰뇌조직병이학변화.결과:납입동물30지,실험과정중사망6지,진입결과분석24지.①도태시험결과:여가수술조비교반복뇌결혈후2주조화반복뇌결혈후12주조적착오차수명현증다[이제3천위례,가수술조、반복뇌결혈후2주조、반복뇌결혈후12주조분별위(1.3±1.0),(9.2±2.0),(12.9±2.3)차,P＜0.01],잠복기현저축단[이제3천위례,가수술조、반복뇌결혈후2주조、반복뇌결혈후12주조분별위(193.6±68.9),(20.3±82),(12.0±4.4)s,P＜0.01].②정공천사상시험결과:제5천여가수술조비교반복뇌결혈후2주조화반복뇌결혈후12주조재1개순배중피전격차수명현증다[가수술조、반복뇌결혈후2주조、반복뇌결혈후12주조분별위(5.5±1.2),(14.2±2.6),(17.7±2.6)차,P＜0.01],피전격시간명현증다[가수술조、반복뇌결혈후2주조、반복뇌결혈후12주조분별위(19.3±8.1),(1292±23.4),(178.2±35.5)s,P＜0.01],주동도피시간명현감소[가수술조、반복뇌결혈후2주조、반복뇌결혈후12주조분별위(38.2±6.8),(11.2±5.0),(3.4±3.1)s,P＜0.01].③뇌조직신경원개변결과:술후2주대서출현명현적학습화기억장애,대뇌피질、해마CA1화CA4구신경원주실분별위29.8%,92.1%,24.4%,단무명현적지체탄탄;12주후대서학습화기억장애진일보가중,대뇌피질、해마CA1화CA4구신경원주실분별위35.8%,94.0%,30.2%,단뇌손해무명현가중.결론:반복저혈압급쌍측경총동맥조단법능고도모의혈관성치태적림상특점,시일충가고、간역이실용적혈관성치태대서모형.