CAJ | 학술논문

目的:观察重组人白细胞介素-2(rhIL-2)与阿霉素长循环热敏脂质体(ALTSL)联合靶向治疗荷H22瘤小鼠的协同作用,并探讨其抑瘤作用的机制.方法:以荷H22瘤小鼠的瘤重为指标,评价药物的抑瘤活性.以荷H22瘤小鼠的存活天数计算生命延长率.以乳酸脱氢酶释放法测定NK细胞的杀伤活性.以MTT比色法检测淋巴细胞的转化率.以流式细胞术检测肿瘤细胞的凋亡及p53、Fas、FasL和caspase-3的表达.用RT-PCR法测定IL-2mRNA及IL-12mRNA的表达.镜下观察荷H22瘤小鼠肿瘤、心、肝及肾脏组织的病理变化.结果:rhIL-2+ALTSL的抑瘤率显著高于单用ALTSL,分别为73.5%和67.0%;ALTSL和rhIL-2+ALTSL均可显著延长荷瘤小鼠的存活时间(P＜0.05～P＜0.01)与对照组和游离阿霉素(FADM)组相比较,ALTSL组NK细胞的杀伤活性显著增加,rhIL-2+ALTSL组NK细胞的杀伤活性更高.与FADM组比较,rhIL-2+ALTSL组淋巴细胞的转化率明显提高(P＜0.01).应用ALTSL组和rhIL-2+ALTSL组均可增强脾细胞中IL-2mRNA和IL-12mRNA的表达,但后者的增强作用高于前者.病理切片检查显示,热敏脂质体配合肿瘤局部加热,使肿瘤细胞凝固坏死,联合应用rhIL-2肿瘤组织溶解,细胞破碎,可见大量的淋巴细胞浸润.结论:ALTSL能提高ADM的抑瘤效果,降低ADM心肺的毒性.rhIL-2+ALTSL可诱导肿瘤细胞凋亡,激活并增强T细胞和NK细胞的杀伤活性,发挥协同作用.
목적:관찰중조인백세포개소-2(rhIL-2)여아매소장순배열민지질체(ALTSL)연합파향치료하H22류소서적협동작용,병탐토기억류작용적궤제.방법:이하H22류소서적류중위지표,평개약물적억류활성.이하H22류소서적존활천수계산생명연장솔.이유산탈경매석방법측정NK세포적살상활성.이MTT비색법검측림파세포적전화솔.이류식세포술검측종류세포적조망급p53、Fas、FasL화caspase-3적표체.용RT-PCR법측정IL-2mRNA급IL-12mRNA적표체.경하관찰하H22류소서종류、심、간급신장조직적병리변화.결과:rhIL-2+ALTSL적억류솔현저고우단용ALTSL,분별위73.5%화67.0%;ALTSL화rhIL-2+ALTSL균가현저연장하류소서적존활시간(P＜0.05～P＜0.01)여대조조화유리아매소(FADM)조상비교,ALTSL조NK세포적살상활성현저증가,rhIL-2+ALTSL조NK세포적살상활성경고.여FADM조비교,rhIL-2+ALTSL조림파세포적전화솔명현제고(P＜0.01).응용ALTSL조화rhIL-2+ALTSL조균가증강비세포중IL-2mRNA화IL-12mRNA적표체,단후자적증강작용고우전자.병리절편검사현시,열민지질체배합종류국부가열,사종류세포응고배사,연합응용rhIL-2종류조직용해,세포파쇄,가견대량적림파세포침윤.결론:ALTSL능제고ADM적억류효과,강저ADM심폐적독성.rhIL-2+ALTSL가유도종류세포조망,격활병증강T세포화NK세포적살상활성,발휘협동작용.