中国药物化学杂志
中國藥物化學雜誌
중국약물화학잡지
Chinese Journal of Medicinal Chemistry
2007年
5期
288-294
,共7页
贾琦%李剑%陈莉莉%刘晓峰%谭红胜%朱维良
賈琦%李劍%陳莉莉%劉曉峰%譚紅勝%硃維良
가기%리검%진리리%류효봉%담홍성%주유량
金丝桃苷%感冒病毒229E抗原型%3CL蛋白酶抑制剂%构效关系(SAR)%表面等离子共振(SPR)
金絲桃苷%感冒病毒229E抗原型%3CL蛋白酶抑製劑%構效關繫(SAR)%錶麵等離子共振(SPR)
금사도감%감모병독229E항원형%3CL단백매억제제%구효관계(SAR)%표면등리자공진(SPR)
目的 寻找作为感冒229E抗原型冠状病毒3CL蛋白酶抑制剂的新化学结构.方法 运用分子对接方法在ACD化合物库中发现天然产物金丝桃苷是潜在的新型抑制剂,借助分子模拟的方法进行结构改造,设计并合成了5个金丝桃苷衍生物,采用表面等离子共振(SPR)法测试这些化合物与该蛋白酶的结合能力.结果与结论 衍生物Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ与蛋白酶的结合能力比原天然产物Ⅰ提高了3倍以上,它们的结合构象也明显不同于Ⅰ与SARS病毒3CL蛋白酶的结合构象.这些结合模式的差异为设计选择性更好的感冒病毒3CL蛋白酶抑制剂提供了有益的参考信息.将计算机辅助药物分子设计、有机合成和生物活性测试有机地结合起来,是发现和设计感冒229E型病毒3CL蛋白酶新型选择性抑制剂的有效途径.
目的 尋找作為感冒229E抗原型冠狀病毒3CL蛋白酶抑製劑的新化學結構.方法 運用分子對接方法在ACD化閤物庫中髮現天然產物金絲桃苷是潛在的新型抑製劑,藉助分子模擬的方法進行結構改造,設計併閤成瞭5箇金絲桃苷衍生物,採用錶麵等離子共振(SPR)法測試這些化閤物與該蛋白酶的結閤能力.結果與結論 衍生物Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ與蛋白酶的結閤能力比原天然產物Ⅰ提高瞭3倍以上,它們的結閤構象也明顯不同于Ⅰ與SARS病毒3CL蛋白酶的結閤構象.這些結閤模式的差異為設計選擇性更好的感冒病毒3CL蛋白酶抑製劑提供瞭有益的參攷信息.將計算機輔助藥物分子設計、有機閤成和生物活性測試有機地結閤起來,是髮現和設計感冒229E型病毒3CL蛋白酶新型選擇性抑製劑的有效途徑.
목적 심조작위감모229E항원형관상병독3CL단백매억제제적신화학결구.방법 운용분자대접방법재ACD화합물고중발현천연산물금사도감시잠재적신형억제제,차조분자모의적방법진행결구개조,설계병합성료5개금사도감연생물,채용표면등리자공진(SPR)법측시저사화합물여해단백매적결합능력.결과여결론 연생물Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ여단백매적결합능력비원천연산물Ⅰ제고료3배이상,타문적결합구상야명현불동우Ⅰ여SARS병독3CL단백매적결합구상.저사결합모식적차이위설계선택성경호적감모병독3CL단백매억제제제공료유익적삼고신식.장계산궤보조약물분자설계、유궤합성화생물활성측시유궤지결합기래,시발현화설계감모229E형병독3CL단백매신형선택성억제제적유효도경.
