中华神经医学杂志
中華神經醫學雜誌
중화신경의학잡지
CHINESE JOURNAL OF NEUROMEDICINE
2007年
12期
1197-1201
,共5页
李小刚%樊东升%肖卫忠%沈扬%村松慎一%小泽敬也%中野今治
李小剛%樊東升%肖衛忠%瀋颺%村鬆慎一%小澤敬也%中野今治
리소강%번동승%초위충%침양%촌송신일%소택경야%중야금치
帕金森病%腺相关病毒%基因调控%Cre重组酶%多巴胺
帕金森病%腺相關病毒%基因調控%Cre重組酶%多巴胺
파금삼병%선상관병독%기인조공%Cre중조매%다파알
目的 究设计一种病毒载体介导的体内调节系统,依据诱导性Cre重组酶来调控转基因治疗帕金森病大鼠的基因表达.方法 将重组腺相关病毒(AAV)载体表达的Cre重组酶融合到雌激素受体的配体结合区,与AAV载体表达的多巴胺合成酶一起转导到帕金森病大鼠模型中.用合成的雌激素受体调节剂他莫昔芬处理.结果 诱导位于LoxP侧面的酪氨酸羟化酶(TH)序列选择性的敲掉,导致多巴胺的合成减少,而芳香族氨基酸脱羧酶(AADC)的表达不受影响,从而保持左旋多巴的疗效.结论 病毒载体介导的诱导性的Cre重组酶在体内的应用可作为一种分子开关,对转基因表达进行时空调控,从而增加基因治疗的安全性.
目的 究設計一種病毒載體介導的體內調節繫統,依據誘導性Cre重組酶來調控轉基因治療帕金森病大鼠的基因錶達.方法 將重組腺相關病毒(AAV)載體錶達的Cre重組酶融閤到雌激素受體的配體結閤區,與AAV載體錶達的多巴胺閤成酶一起轉導到帕金森病大鼠模型中.用閤成的雌激素受體調節劑他莫昔芬處理.結果 誘導位于LoxP側麵的酪氨痠羥化酶(TH)序列選擇性的敲掉,導緻多巴胺的閤成減少,而芳香族氨基痠脫羧酶(AADC)的錶達不受影響,從而保持左鏇多巴的療效.結論 病毒載體介導的誘導性的Cre重組酶在體內的應用可作為一種分子開關,對轉基因錶達進行時空調控,從而增加基因治療的安全性.
목적 구설계일충병독재체개도적체내조절계통,의거유도성Cre중조매래조공전기인치료파금삼병대서적기인표체.방법 장중조선상관병독(AAV)재체표체적Cre중조매융합도자격소수체적배체결합구,여AAV재체표체적다파알합성매일기전도도파금삼병대서모형중.용합성적자격소수체조절제타막석분처리.결과 유도위우LoxP측면적락안산간화매(TH)서렬선택성적고도,도치다파알적합성감소,이방향족안기산탈최매(AADC)적표체불수영향,종이보지좌선다파적료효.결론 병독재체개도적유도성적Cre중조매재체내적응용가작위일충분자개관,대전기인표체진행시공조공,종이증가기인치료적안전성.
