中华医学遗传学杂志
中華醫學遺傳學雜誌
중화의학유전학잡지
CHINESE JOURNAL OF MEDICAL GENETICS
2007年
4期
387-391
,共5页
孙丹凤%房静远%张燕捷%田筱青%朱红音%李恩灵%顾伟奇%沈冠凤
孫丹鳳%房靜遠%張燕捷%田篠青%硃紅音%李恩靈%顧偉奇%瀋冠鳳
손단봉%방정원%장연첩%전소청%주홍음%리은령%고위기%침관봉
雷帕霉素靶蛋白%雷帕霉素%组蛋白乙酰化%胃癌
雷帕黴素靶蛋白%雷帕黴素%組蛋白乙酰化%胃癌
뢰파매소파단백%뢰파매소%조단백을선화%위암
目的 研究哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路与组蛋白乙酰化在人胃癌细胞生存活力、细胞周期、相关基因及蛋白表达方面的相互作用.方法 分别单独或联合脱乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素(trichostatin A,TSA)、mTOR抑制剂雷帕霉素和PI3K抑制剂LY294002干预人胃癌MKN45和SGC7901细胞,以噻唑蓝法检测细胞生存活力,流式细胞术检测细胞周期,实时定量PCR检测p21WAF1基因表达情况,蛋白免疫印迹检测Akt、p70S6K及4E-BP1蛋白表达情况.结果 联合用药比单独用药对胃癌细胞生长抑制作用更明显(P＜0.01);不管单独或联合用药,均可使MKN45细胞阻滞在G2期(P＜0.05),使SGC7901细胞阻滞在G1或G2期(P＜0.05);联合用药比单独用药更能提高抑癌基因p21WAF1的表达; 联合用药使Akt、p70S6K及4E-BP1磷酸化表达较单独用药显著下降(P＜0.01),联合用药后组蛋白H4/H3乙酰化也较单独用药表达升高(P＜0.01).结论 mTOR信号通路与组蛋白乙酰化在胃癌的发生发展中存在相互关系,mTOR抑制剂与脱乙酰化酶抑制剂联合应用具有协同作用,可望成为肿瘤基因防治的新靶点.
目的 研究哺乳動物雷帕黴素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信號通路與組蛋白乙酰化在人胃癌細胞生存活力、細胞週期、相關基因及蛋白錶達方麵的相互作用.方法 分彆單獨或聯閤脫乙酰化酶抑製劑麯古抑菌素(trichostatin A,TSA)、mTOR抑製劑雷帕黴素和PI3K抑製劑LY294002榦預人胃癌MKN45和SGC7901細胞,以噻唑藍法檢測細胞生存活力,流式細胞術檢測細胞週期,實時定量PCR檢測p21WAF1基因錶達情況,蛋白免疫印跡檢測Akt、p70S6K及4E-BP1蛋白錶達情況.結果 聯閤用藥比單獨用藥對胃癌細胞生長抑製作用更明顯(P＜0.01);不管單獨或聯閤用藥,均可使MKN45細胞阻滯在G2期(P＜0.05),使SGC7901細胞阻滯在G1或G2期(P＜0.05);聯閤用藥比單獨用藥更能提高抑癌基因p21WAF1的錶達; 聯閤用藥使Akt、p70S6K及4E-BP1燐痠化錶達較單獨用藥顯著下降(P＜0.01),聯閤用藥後組蛋白H4/H3乙酰化也較單獨用藥錶達升高(P＜0.01).結論 mTOR信號通路與組蛋白乙酰化在胃癌的髮生髮展中存在相互關繫,mTOR抑製劑與脫乙酰化酶抑製劑聯閤應用具有協同作用,可望成為腫瘤基因防治的新靶點.
목적 연구포유동물뢰파매소파단백(mammalian target of rapamycin,mTOR)신호통로여조단백을선화재인위암세포생존활력、세포주기、상관기인급단백표체방면적상호작용.방법 분별단독혹연합탈을선화매억제제곡고억균소(trichostatin A,TSA)、mTOR억제제뢰파매소화PI3K억제제LY294002간예인위암MKN45화SGC7901세포,이새서람법검측세포생존활력,류식세포술검측세포주기,실시정량PCR검측p21WAF1기인표체정황,단백면역인적검측Akt、p70S6K급4E-BP1단백표체정황.결과 연합용약비단독용약대위암세포생장억제작용경명현(P＜0.01);불관단독혹연합용약,균가사MKN45세포조체재G2기(P＜0.05),사SGC7901세포조체재G1혹G2기(P＜0.05);연합용약비단독용약경능제고억암기인p21WAF1적표체; 연합용약사Akt、p70S6K급4E-BP1린산화표체교단독용약현저하강(P＜0.01),연합용약후조단백H4/H3을선화야교단독용약표체승고(P＜0.01).결론 mTOR신호통로여조단백을선화재위암적발생발전중존재상호관계,mTOR억제제여탈을선화매억제제연합응용구유협동작용,가망성위종류기인방치적신파점.
