化学学报
化學學報
화학학보
ACTA CHIMICA SINICA
2007年
16期
1707-1712
,共6页
刘莹%郑腾飞%金凤%周璐%刘振明%魏平%来鲁华
劉瑩%鄭騰飛%金鳳%週璐%劉振明%魏平%來魯華
류형%정등비%금봉%주로%류진명%위평%래로화
SARS冠状病毒3CL蛋白酶%虚拟筛选%非肽抑制剂%活性测试
SARS冠狀病毒3CL蛋白酶%虛擬篩選%非肽抑製劑%活性測試
SARS관상병독3CL단백매%허의사선%비태억제제%활성측시
SARS冠状病毒3CL蛋白酶是SARS病毒复制过程中的主要蛋白酶,针对其开展药物设计有望得到有效的抗SARS病毒药物.本文基于SARS冠状病毒3CL蛋白酶的三维结构,对现有化学试剂及临床用药数据库进行虚拟筛选,选出可能对SARS冠状病毒3CL蛋白酶有抑制的非肽化合物进行初步活性测试,并研究了已知的人鼻病毒3C蛋白酶抑制剂对SARS冠状病毒3CL蛋白酶的活性,合成了两种母环的衍生物,得到靛红和哌嗪两类SARS冠状病毒3CL蛋白酶的抑制剂,其中一个靛红类化合物的IC50为0.76 μmol·L-1;而抗组胺药哌嗪类化合物对SARS冠状病毒3CL蛋白酶及细胞培育的SARS病毒的抑制作用,提示了老药可以开发出新的用途.
SARS冠狀病毒3CL蛋白酶是SARS病毒複製過程中的主要蛋白酶,針對其開展藥物設計有望得到有效的抗SARS病毒藥物.本文基于SARS冠狀病毒3CL蛋白酶的三維結構,對現有化學試劑及臨床用藥數據庫進行虛擬篩選,選齣可能對SARS冠狀病毒3CL蛋白酶有抑製的非肽化閤物進行初步活性測試,併研究瞭已知的人鼻病毒3C蛋白酶抑製劑對SARS冠狀病毒3CL蛋白酶的活性,閤成瞭兩種母環的衍生物,得到靛紅和哌嗪兩類SARS冠狀病毒3CL蛋白酶的抑製劑,其中一箇靛紅類化閤物的IC50為0.76 μmol·L-1;而抗組胺藥哌嗪類化閤物對SARS冠狀病毒3CL蛋白酶及細胞培育的SARS病毒的抑製作用,提示瞭老藥可以開髮齣新的用途.
SARS관상병독3CL단백매시SARS병독복제과정중적주요단백매,침대기개전약물설계유망득도유효적항SARS병독약물.본문기우SARS관상병독3CL단백매적삼유결구,대현유화학시제급림상용약수거고진행허의사선,선출가능대SARS관상병독3CL단백매유억제적비태화합물진행초보활성측시,병연구료이지적인비병독3C단백매억제제대SARS관상병독3CL단백매적활성,합성료량충모배적연생물,득도전홍화고진량류SARS관상병독3CL단백매적억제제,기중일개전홍류화합물적IC50위0.76 μmol·L-1;이항조알약고진류화합물대SARS관상병독3CL단백매급세포배육적SARS병독적억제작용,제시료로약가이개발출신적용도.
