CAJ | 학술논문

背景与目的:三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)是乳腺癌中的研究热点和治疗难点,目前尚无十分有效的靶向治疗药物.本研究旨在观察组蛋白去乙酰化酶抑制剂(histone deacetylase inhibitor,HDACI)对TNBC细胞增殖的影响,探讨针对组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)的治疗对TNBC治疗的可行性.方法:将HDACI辛二酰苯胺异羟肟酸(suberoylanilide hydroxamic acid,SAHA)作用于TNBC细胞MDA-MB-468,用MTS比色法观察细胞生长情况；用流式细胞术(the flow cytometry,FCM)检测细胞周期分布、凋亡情况,以及P21、14-3-3 σ、Cyclin D1和Cyclin A2蛋白的表达状况,并进行统计分析；同时用Western blot检测以上4种蛋白的表达情况.结果:MTS比色法显示,MDA-MB-468在加入SAHA 24 h后出现细胞生长抑制并逐渐凋亡,于72 h达高峰；FCM检测显示,在加入SAHA 48 h后MDA-MB-468出现S期细胞比例下降,细胞内Cyclin A2蛋白的表达量下降,Cyclin D1、P21和14-3-3 σ蛋白的表达量上升,细胞凋亡率上升,与MDA-MB-468对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)；Western blot检测结果显示,MDA-MB-468在SAHA加入48 h后Cyclin A2蛋白表达量下降,P21、14-3-3 σ及Cyclin D1蛋白表达量上升.结论:SAHA是TNBC细胞增殖的高效抑制剂并促进其凋亡,其抑制作用有一定的时效关系；抑癌基因表达产物P21、14-3-3 σ蛋白和周期素Cyclin D1、Cyclin A2参与了SAHA对细胞增殖周期的调控.
배경여목적:삼음성유선암(triple negative breast cancer,TNBC)시유선암중적연구열점화치료난점,목전상무십분유효적파향치료약물.본연구지재관찰조단백거을선화매억제제(histone deacetylase inhibitor,HDACI)대TNBC세포증식적영향,탐토침대조단백거을선화매(histone deacetylase,HDAC)적치료대TNBC치료적가행성.방법:장HDACI신이선분알이간우산(suberoylanilide hydroxamic acid,SAHA)작용우TNBC세포MDA-MB-468,용MTS비색법관찰세포생장정황；용류식세포술(the flow cytometry,FCM)검측세포주기분포、조망정황,이급P21、14-3-3 σ、Cyclin D1화Cyclin A2단백적표체상황,병진행통계분석；동시용Western blot검측이상4충단백적표체정황.결과:MTS비색법현시,MDA-MB-468재가입SAHA 24 h후출현세포생장억제병축점조망,우72 h체고봉；FCM검측현시,재가입SAHA 48 h후MDA-MB-468출현S기세포비례하강,세포내Cyclin A2단백적표체량하강,Cyclin D1、P21화14-3-3 σ단백적표체량상승,세포조망솔상승,여MDA-MB-468대조조비교차이유통계학의의(P＜0.05)；Western blot검측결과현시,MDA-MB-468재SAHA가입48 h후Cyclin A2단백표체량하강,P21、14-3-3 σ급Cyclin D1단백표체량상승.결론:SAHA시TNBC세포증식적고효억제제병촉진기조망,기억제작용유일정적시효관계；억암기인표체산물P21、14-3-3 σ단백화주기소Cyclin D1、Cyclin A2삼여료SAHA대세포증식주기적조공.