药学学报
藥學學報
약학학보
ACTA PHARMACEUTICA SINICA
2008年
3期
253-258
,共6页
HIV-1%药物筛选%假病毒%复制抑制剂
HIV-1%藥物篩選%假病毒%複製抑製劑
HIV-1%약물사선%가병독%복제억제제
建立以HIV-1复制为靶点的细胞水平假病毒药理筛选模型,并运用该模型筛选化合物库中随机选取的化合物.细胞水平的HIV-1假病毒药理筛选模型是应用水泡性口膜炎病毒的外壳糖蛋白(vesicular stomatitis virus glycoprotein,VSV-G)包装HIV-1核心建立的,简称VSVG/HIV模型.细胞被VSVG/HIV感染后,病毒携带的报告基因的表达水平(荧光素酶活性或GFP阳性细胞比例)反映了HIV-1的复制水平.对HIV-1复制有抑制作用的化合物应用VSVG/MLV模型对其特异性地进一步检测.被感染细胞中报告基因的表达水平与病毒稀释度呈显著的剂量依赖效应.阳性药物齐多夫定(zidovudine,AZT)、拉米夫定(lamivudine,3TC)、去羟基苷(didanosine,DDI)可剂量依赖性地抑制HIV-1的复制,其IC50分别为48.5 nmol·L-1、 0.13 μmol·L-1和1.73 μmol·L-1,与文献报道一致.在随机筛选的500个化合物中有3个化合物可以抑制HIV-1的复制,IC50分别为1.92、 5.38和3.39 μmol·L-1,而对MLV的复制无影响.VSVG/HIV假病毒系统是一种安全、有效的针对HIV-1复制的药理筛选模型.当将此模型与VSVG/MLV模型联合使用时,可判断化合物作用的特异性.实验表明:3个化合物,2-甲硫基-5-(4-甲基苯并)酰胺基-1,3,4-噻二唑(化合物A)、N-(3-羟基苯基)-2-(4-异丁基苯基)丙酰胺(化合物B)和N-(4-甲基吡啶基)-4-甲基苯磺酰胺(化合物C)可以特异性抑制HIV-1的复制.
建立以HIV-1複製為靶點的細胞水平假病毒藥理篩選模型,併運用該模型篩選化閤物庫中隨機選取的化閤物.細胞水平的HIV-1假病毒藥理篩選模型是應用水泡性口膜炎病毒的外殼糖蛋白(vesicular stomatitis virus glycoprotein,VSV-G)包裝HIV-1覈心建立的,簡稱VSVG/HIV模型.細胞被VSVG/HIV感染後,病毒攜帶的報告基因的錶達水平(熒光素酶活性或GFP暘性細胞比例)反映瞭HIV-1的複製水平.對HIV-1複製有抑製作用的化閤物應用VSVG/MLV模型對其特異性地進一步檢測.被感染細胞中報告基因的錶達水平與病毒稀釋度呈顯著的劑量依賴效應.暘性藥物齊多伕定(zidovudine,AZT)、拉米伕定(lamivudine,3TC)、去羥基苷(didanosine,DDI)可劑量依賴性地抑製HIV-1的複製,其IC50分彆為48.5 nmol·L-1、 0.13 μmol·L-1和1.73 μmol·L-1,與文獻報道一緻.在隨機篩選的500箇化閤物中有3箇化閤物可以抑製HIV-1的複製,IC50分彆為1.92、 5.38和3.39 μmol·L-1,而對MLV的複製無影響.VSVG/HIV假病毒繫統是一種安全、有效的針對HIV-1複製的藥理篩選模型.噹將此模型與VSVG/MLV模型聯閤使用時,可判斷化閤物作用的特異性.實驗錶明:3箇化閤物,2-甲硫基-5-(4-甲基苯併)酰胺基-1,3,4-噻二唑(化閤物A)、N-(3-羥基苯基)-2-(4-異丁基苯基)丙酰胺(化閤物B)和N-(4-甲基吡啶基)-4-甲基苯磺酰胺(化閤物C)可以特異性抑製HIV-1的複製.
건립이HIV-1복제위파점적세포수평가병독약리사선모형,병운용해모형사선화합물고중수궤선취적화합물.세포수평적HIV-1가병독약리사선모형시응용수포성구막염병독적외각당단백(vesicular stomatitis virus glycoprotein,VSV-G)포장HIV-1핵심건립적,간칭VSVG/HIV모형.세포피VSVG/HIV감염후,병독휴대적보고기인적표체수평(형광소매활성혹GFP양성세포비례)반영료HIV-1적복제수평.대HIV-1복제유억제작용적화합물응용VSVG/MLV모형대기특이성지진일보검측.피감염세포중보고기인적표체수평여병독희석도정현저적제량의뢰효응.양성약물제다부정(zidovudine,AZT)、랍미부정(lamivudine,3TC)、거간기감(didanosine,DDI)가제량의뢰성지억제HIV-1적복제,기IC50분별위48.5 nmol·L-1、 0.13 μmol·L-1화1.73 μmol·L-1,여문헌보도일치.재수궤사선적500개화합물중유3개화합물가이억제HIV-1적복제,IC50분별위1.92、 5.38화3.39 μmol·L-1,이대MLV적복제무영향.VSVG/HIV가병독계통시일충안전、유효적침대HIV-1복제적약리사선모형.당장차모형여VSVG/MLV모형연합사용시,가판단화합물작용적특이성.실험표명:3개화합물,2-갑류기-5-(4-갑기분병)선알기-1,3,4-새이서(화합물A)、N-(3-간기분기)-2-(4-이정기분기)병선알(화합물B)화N-(4-갑기필정기)-4-갑기분광선알(화합물C)가이특이성억제HIV-1적복제.
