同济大学学报（医学版）
同濟大學學報（醫學版）
동제대학학보（의학판）
JOURNAL OF TONGJI UNIVERSITY (MEDICAL SCIENCE)
2012年
2期
7-14
,共8页
林炜栋%钱雄%江万里%刘伟伟%陆树良%陈向芳
林煒棟%錢雄%江萬裏%劉偉偉%陸樹良%陳嚮芳
림위동%전웅%강만리%류위위%륙수량%진향방
糖尿病%皮肤%病理生理学%糖基化终末产物
糖尿病%皮膚%病理生理學%糖基化終末產物
당뇨병%피부%병리생이학%당기화종말산물
目的 研究糖尿病皮肤伤前潜在的病理生理改变及其形成的机制.方法 将16只8周龄雄性SD大鼠随机分为糖尿病组(8只)和正常对照组(8只).致病12周后,肝素抗凝血收集血浆,取背部全层皮肤组织标本.测量血浆中糖化蛋白(GsP)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肤(GSH)；观察皮肤组织学的改变,检测表皮厚度、表皮细胞周期、皮肤组织糖和AGEs含量；建立AGE-HSA干预的细胞培养体系,观测AGEs干预后表皮细胞周期和ECV304细胞的生长抑制.结果 糖尿病大鼠毛色灰暗、枯黄、体质量减轻,皮肤明显变薄,表皮细胞数量减少,复层排列缺乏,表皮厚度[ (0.016±0.007) mm]明显薄于正常对照大鼠[(0.037±0.007)mm],差异有统计学意义(P＜0.01)；真皮层部分胶原萎缩、肿胀,退化变性,并伴随程度不等的炎性细胞浸润；皮下脂肪进行性萎缩或消失.糖尿病大鼠血浆GSP和MDA含量升高,GSH下降,皮肤糖含量和胶原提取液的荧光值也显著升高(P均＜0.01),真皮基质AGEs蛋白表达强烈且广泛,有的相互连接呈片状,正常大鼠真皮基质中亦出现AGEs蛋白的阳性表达,但均散在且淡染.糖尿病大鼠皮肤组织S期表皮细胞百分数(4.83±2.16)％与正常大鼠(5.01±2.47)％相比,差异无统计学意义(P＞0.05),但进入G2/M期表皮细胞百分数(0.80±0.62)％比正常大鼠(2.86±1.10)％明显减少(P＜0.05),而原代培养的表皮细胞经150 μg/ml AGE-HSA干预48 h后,S期和G2/M期细胞比例均显著低于对照组(P＜0.05).ECV304细胞在12.5、25及50 μg/ml AGE-HSA作用48 h后,细胞凋亡百分率与对照组比较仍无显著性差异,而在100或200 μg/ml AGE-HSA作用6、12、24及48 h后,各时相点的细胞凋亡百分率明显高于对照组(P均＜0.01),且呈时间和剂量依赖性.结论 糖尿病皮肤组织局部高糖和AGEs等毒性物质蓄积所致的皮肤组织自身的细胞或基质功能不良,是糖尿病皮肤损害的重要机制之一.
目的 研究糖尿病皮膚傷前潛在的病理生理改變及其形成的機製.方法 將16隻8週齡雄性SD大鼠隨機分為糖尿病組(8隻)和正常對照組(8隻).緻病12週後,肝素抗凝血收集血漿,取揹部全層皮膚組織標本.測量血漿中糖化蛋白(GsP)、丙二醛(MDA)和穀胱甘膚(GSH)；觀察皮膚組織學的改變,檢測錶皮厚度、錶皮細胞週期、皮膚組織糖和AGEs含量；建立AGE-HSA榦預的細胞培養體繫,觀測AGEs榦預後錶皮細胞週期和ECV304細胞的生長抑製.結果 糖尿病大鼠毛色灰暗、枯黃、體質量減輕,皮膚明顯變薄,錶皮細胞數量減少,複層排列缺乏,錶皮厚度[ (0.016±0.007) mm]明顯薄于正常對照大鼠[(0.037±0.007)mm],差異有統計學意義(P＜0.01)；真皮層部分膠原萎縮、腫脹,退化變性,併伴隨程度不等的炎性細胞浸潤；皮下脂肪進行性萎縮或消失.糖尿病大鼠血漿GSP和MDA含量升高,GSH下降,皮膚糖含量和膠原提取液的熒光值也顯著升高(P均＜0.01),真皮基質AGEs蛋白錶達彊烈且廣汎,有的相互連接呈片狀,正常大鼠真皮基質中亦齣現AGEs蛋白的暘性錶達,但均散在且淡染.糖尿病大鼠皮膚組織S期錶皮細胞百分數(4.83±2.16)％與正常大鼠(5.01±2.47)％相比,差異無統計學意義(P＞0.05),但進入G2/M期錶皮細胞百分數(0.80±0.62)％比正常大鼠(2.86±1.10)％明顯減少(P＜0.05),而原代培養的錶皮細胞經150 μg/ml AGE-HSA榦預48 h後,S期和G2/M期細胞比例均顯著低于對照組(P＜0.05).ECV304細胞在12.5、25及50 μg/ml AGE-HSA作用48 h後,細胞凋亡百分率與對照組比較仍無顯著性差異,而在100或200 μg/ml AGE-HSA作用6、12、24及48 h後,各時相點的細胞凋亡百分率明顯高于對照組(P均＜0.01),且呈時間和劑量依賴性.結論 糖尿病皮膚組織跼部高糖和AGEs等毒性物質蓄積所緻的皮膚組織自身的細胞或基質功能不良,是糖尿病皮膚損害的重要機製之一.
목적 연구당뇨병피부상전잠재적병리생리개변급기형성적궤제.방법 장16지8주령웅성SD대서수궤분위당뇨병조(8지)화정상대조조(8지).치병12주후,간소항응혈수집혈장,취배부전층피부조직표본.측량혈장중당화단백(GsP)、병이철(MDA)화곡광감부(GSH)；관찰피부조직학적개변,검측표피후도、표피세포주기、피부조직당화AGEs함량；건립AGE-HSA간예적세포배양체계,관측AGEs간예후표피세포주기화ECV304세포적생장억제.결과 당뇨병대서모색회암、고황、체질량감경,피부명현변박,표피세포수량감소,복층배렬결핍,표피후도[ (0.016±0.007) mm]명현박우정상대조대서[(0.037±0.007)mm],차이유통계학의의(P＜0.01)；진피층부분효원위축、종창,퇴화변성,병반수정도불등적염성세포침윤；피하지방진행성위축혹소실.당뇨병대서혈장GSP화MDA함량승고,GSH하강,피부당함량화효원제취액적형광치야현저승고(P균＜0.01),진피기질AGEs단백표체강렬차엄범,유적상호련접정편상,정상대서진피기질중역출현AGEs단백적양성표체,단균산재차담염.당뇨병대서피부조직S기표피세포백분수(4.83±2.16)％여정상대서(5.01±2.47)％상비,차이무통계학의의(P＞0.05),단진입G2/M기표피세포백분수(0.80±0.62)％비정상대서(2.86±1.10)％명현감소(P＜0.05),이원대배양적표피세포경150 μg/ml AGE-HSA간예48 h후,S기화G2/M기세포비례균현저저우대조조(P＜0.05).ECV304세포재12.5、25급50 μg/ml AGE-HSA작용48 h후,세포조망백분솔여대조조비교잉무현저성차이,이재100혹200 μg/ml AGE-HSA작용6、12、24급48 h후,각시상점적세포조망백분솔명현고우대조조(P균＜0.01),차정시간화제량의뢰성.결론 당뇨병피부조직국부고당화AGEs등독성물질축적소치적피부조직자신적세포혹기질공능불량,시당뇨병피부손해적중요궤제지일.
