CAJ | 학술논문

目的通过制剂手段提高难溶性药物尼群地平的体外溶出率和家犬体内的相对生物利用度.方法用共研磨法制备研磨混合物,并用差热分析法、X射线衍射法、显微镜法鉴别药物在共研磨混合物中的存在状态,在此基础上采用直接压片法制备口腔速崩片,测定体外溶出速率,所有试验均以物理混合物为参照进行比较;用HPLC法测定3只健康家犬分别口服尼群地平口腔速崩片(受试制剂)、市售普通片(参比制剂)后不同时间血浆中尼群地平的浓度,计算药物代谢动力学参数及相对生物利用度.结果共研磨混合物中尼群地平的粒径远小于物理混合物,并以微晶状态存在;以共研磨混合物制备的口腔速崩片的溶出速度和程度均大于以物理混合物制备的口腔速崩片;在家犬体内受试制剂和参比制剂的tmax分别为1.5 h和4.25 h, ρmax分别为176.54 μg·L-1和111.12 μg·L-1,AUC0-t分别为903.78μg·h·L-1和651.99μg·h·L-1,AUC0-∞分别为1 030.46μg·h·L-1和903.68μg·h·L-1,受试制剂的相对生物利用度为138.5%;受试制剂的体内吸收和体外溶出速率均高于参比制剂.结论通过制备共研磨混合物和口腔速崩片的方法,提高了尼群地平的体外溶出度和家犬体内的相对生物利用度.
목적 통과제제수단제고난용성약물니군지평적체외용출솔화가견체내적상대생물이용도.방법 용공연마법제비연마혼합물,병용차열분석법、X사선연사법、현미경법감별약물재공연마혼합물중적존재상태,재차기출상채용직접압편법제비구강속붕편,측정체외용출속솔,소유시험균이물리혼합물위삼조진행비교;용HPLC법측정3지건강가견분별구복니군지평구강속붕편(수시제제)、시수보통편(삼비제제)후불동시간혈장중니군지평적농도,계산약물대사동역학삼수급상대생물이용도.결과 공연마혼합물중니군지평적립경원소우물리혼합물,병이미정상태존재;이공연마혼합물제비적구강속붕편적용출속도화정도균대우이물리혼합물제비적구강속붕편;재가견체내수시제제화삼비제제적tmax분별위1.5 h화4.25 h, ρmax분별위176.54 μg·L-1화111.12 μg·L-1,AUC0-t분별위903.78μg·h·L-1화651.99μg·h·L-1,AUC0-∞분별위1 030.46μg·h·L-1화903.68μg·h·L-1,수시제제적상대생물이용도위138.5%;수시제제적체내흡수화체외용출속솔균고우삼비제제.결론 통과제비공연마혼합물화구강속붕편적방법,제고료니군지평적체외용출도화가견체내적상대생물이용도.