中国药理学通报
中國藥理學通報
중국약이학통보
CHINESE PHARMACOLOGICAL BULLETIN
2011年
1期
62-65
,共4页
白静%余刚%刘秀文%孙效%欧伦%汤仲明%宋海峰
白靜%餘剛%劉秀文%孫效%歐倫%湯仲明%宋海峰
백정%여강%류수문%손효%구륜%탕중명%송해봉
GLP-1%药动学%组织分布%酶脱免疫吸附分析法%[125I]标记%分子排阻色谱法
GLP-1%藥動學%組織分佈%酶脫免疫吸附分析法%[125I]標記%分子排阻色譜法
GLP-1%약동학%조직분포%매탈면역흡부분석법%[125I]표기%분자배조색보법
目的 研究重组人胰高血糖素类肽-1(7-36)[rhGLP-1(7-36)]在动物体内的药动学与组织分布.方法 猕猴给予不同剂量(3.5、14和56 μg·kg-1)rhGLP-1(7-36),酶联免疫吸附分析法(ELISA)测定猕猴血浆中rhGLP-1(7-36)浓度,[125I]标记示踪法结合分子排阻色谱法(SEC)观察rhGLP-1(7-36)在Wistar大鼠各组织中的分布.结果 猕猴单次sc 不同剂量rhGLP-1(7-36)后,血药浓度及AUC随剂量呈线性增加,各组达峰时间(Tmax)均为15 min,末端相半衰期(T(1)/(2)β)35～45 min,全身清除率(CL)1.0～1.3 L·min-1·kg-1,组间均无差别.sc给药绝对生物利用度22.2%.以3.5 μg·kg-1剂量连续sc 7 d体内无蓄积.大鼠sc[125I]rhGLP-1(7-36)后10 min血浆原形药物浓度达峰,降解物迅速出现.肾脏与胰腺此时总放射性浓度最高.结论 在研究剂量范围内rhGLP-1(7-36)呈线性动力学.吸收、降解迅速是其动力学的特点.药物主要通过肾脏排泄,胰腺可能为药物的靶器官.
目的 研究重組人胰高血糖素類肽-1(7-36)[rhGLP-1(7-36)]在動物體內的藥動學與組織分佈.方法 獼猴給予不同劑量(3.5、14和56 μg·kg-1)rhGLP-1(7-36),酶聯免疫吸附分析法(ELISA)測定獼猴血漿中rhGLP-1(7-36)濃度,[125I]標記示蹤法結閤分子排阻色譜法(SEC)觀察rhGLP-1(7-36)在Wistar大鼠各組織中的分佈.結果 獼猴單次sc 不同劑量rhGLP-1(7-36)後,血藥濃度及AUC隨劑量呈線性增加,各組達峰時間(Tmax)均為15 min,末耑相半衰期(T(1)/(2)β)35～45 min,全身清除率(CL)1.0～1.3 L·min-1·kg-1,組間均無差彆.sc給藥絕對生物利用度22.2%.以3.5 μg·kg-1劑量連續sc 7 d體內無蓄積.大鼠sc[125I]rhGLP-1(7-36)後10 min血漿原形藥物濃度達峰,降解物迅速齣現.腎髒與胰腺此時總放射性濃度最高.結論 在研究劑量範圍內rhGLP-1(7-36)呈線性動力學.吸收、降解迅速是其動力學的特點.藥物主要通過腎髒排洩,胰腺可能為藥物的靶器官.
목적 연구중조인이고혈당소류태-1(7-36)[rhGLP-1(7-36)]재동물체내적약동학여조직분포.방법 미후급여불동제량(3.5、14화56 μg·kg-1)rhGLP-1(7-36),매련면역흡부분석법(ELISA)측정미후혈장중rhGLP-1(7-36)농도,[125I]표기시종법결합분자배조색보법(SEC)관찰rhGLP-1(7-36)재Wistar대서각조직중적분포.결과 미후단차sc 불동제량rhGLP-1(7-36)후,혈약농도급AUC수제량정선성증가,각조체봉시간(Tmax)균위15 min,말단상반쇠기(T(1)/(2)β)35～45 min,전신청제솔(CL)1.0～1.3 L·min-1·kg-1,조간균무차별.sc급약절대생물이용도22.2%.이3.5 μg·kg-1제량련속sc 7 d체내무축적.대서sc[125I]rhGLP-1(7-36)후10 min혈장원형약물농도체봉,강해물신속출현.신장여이선차시총방사성농도최고.결론 재연구제량범위내rhGLP-1(7-36)정선성동역학.흡수、강해신속시기동역학적특점.약물주요통과신장배설,이선가능위약물적파기관.
