CAJ | 학술논문

本研究旨在探讨将抗阿霉素的人急性早幼粒细胞白血病细胞系HL-60/ADM的耐药性逆转后细胞内氧自由基水平的变化特点.选择环孢霉素A(CsA)作为耐药逆转剂,分别采用MTT法、流式细胞术和免疫组织化学法分析CsA对人白血病耐药细胞系的毒性及逆转效果;用化学比色法检测逆转前后细胞内丙二醛(MDA)、超氧化岐化酶(SOD)和谷胱甘肽(GSH)的含量.结果表明:当CsA在4 μg/ml以下时对HL-60/ADM无明显毒性作用,超过此浓度,其毒性呈剂量效应(p＜0.001).当CsA浓度为0.5 μg/ml时就有明显逆转作用,随着CsA剂量增加,逆转作用逐渐增强(p＜0.001),当CsA剂量达8 μg/ml以上时对细胞存活产生明显的影响.流式细胞仪检测细胞内药物浓度发现,逆转耐药细胞系HL-60/ADM+CsA细胞内阿霉素的浓度明显高于耐药细胞系HL-60/ADM.免疫组织化学检测结果显示,HL-60/ADM细胞膜上P-gp高表达,经CsA作用后P-gp表达下降.氧自由基测定结果显示:HL-60/ADM细胞经4 μg/ml CsA作用72小时后细胞内SOD的活性与对照组相比显著降低(p＜0.001),细胞内的脂质过氧化产物MDA的含量与对照组相比有所升高(p＜0.05),抗氧化剂GSH的含量较对照组明显降低(p＜0.001).结论:CsA能有效逆转HL-60/ADM的耐药性;逆转后细胞内氧自由基的含量升高,抗氧化剂的活性明显减低,过多的氧自由基可影响细胞的功能状态,导致细胞死亡.
본연구지재탐토장항아매소적인급성조유립세포백혈병세포계HL-60/ADM적내약성역전후세포내양자유기수평적변화특점.선택배포매소A(CsA)작위내약역전제,분별채용MTT법、류식세포술화면역조직화학법분석CsA대인백혈병내약세포계적독성급역전효과;용화학비색법검측역전전후세포내병이철(MDA)、초양화기화매(SOD)화곡광감태(GSH)적함량.결과표명:당CsA재4 μg/ml이하시대HL-60/ADM무명현독성작용,초과차농도,기독성정제량효응(p＜0.001).당CsA농도위0.5 μg/ml시취유명현역전작용,수착CsA제량증가,역전작용축점증강(p＜0.001),당CsA제량체8 μg/ml이상시대세포존활산생명현적영향.류식세포의검측세포내약물농도발현,역전내약세포계HL-60/ADM+CsA세포내아매소적농도명현고우내약세포계HL-60/ADM.면역조직화학검측결과현시,HL-60/ADM세포막상P-gp고표체,경CsA작용후P-gp표체하강.양자유기측정결과현시:HL-60/ADM세포경4 μg/ml CsA작용72소시후세포내SOD적활성여대조조상비현저강저(p＜0.001),세포내적지질과양화산물MDA적함량여대조조상비유소승고(p＜0.05),항양화제GSH적함량교대조조명현강저(p＜0.001).결론:CsA능유효역전HL-60/ADM적내약성;역전후세포내양자유기적함량승고,항양화제적활성명현감저,과다적양자유기가영향세포적공능상태,도치세포사망.