中国新药杂志
中國新藥雜誌
중국신약잡지
CHINESE NEW DRUGS JOURNAL
2007年
16期
1260-1265
,共6页
廖艳%彭双清%颜贤忠%张立实%董延生%陈合兵%赵剑宇
廖豔%彭雙清%顏賢忠%張立實%董延生%陳閤兵%趙劍宇
료염%팽쌍청%안현충%장립실%동연생%진합병%조검우
代谢组学%核磁共振技术(NMR)%模式识别%利福平%肝毒性
代謝組學%覈磁共振技術(NMR)%模式識彆%利福平%肝毒性
대사조학%핵자공진기술(NMR)%모식식별%리복평%간독성
目的:研究大鼠灌胃抗结核病药物利福平后其尿液的代谢表型改变及其与组织病理学和血浆生化指标的相关性,寻找可能的毒性标志物,探讨代谢组学在药物毒理学研究中的应用.方法:Wistar大鼠灌胃给予利福平0,25,50和100 mg·kg-1,qd,连续14 d.收集最后一次给药后的24 h尿样,测定1H-NMR谱,并进行血浆生化指标测定和肝脏组织病理学检查.结果:常规毒性评价方法发现大鼠在高剂量表现出轻度肝毒性;给药组尿样1H-NMR谱中葡萄糖和牛磺酸明显增加,2-酮戊二酸和枸橼酸明显降低.各组动物在不同剂量下的代谢谱变化与肝脏病理和血浆生化改变相一致,并且其敏感性优于常规毒理学检测指标.结论:大鼠尿液1H-NMR代谢产物谱与利福平毒性作用强度密切相关,利福平引起的肝毒性与三羧酸循环能量代谢和糖代谢有关.代谢组学分析在毒理学研究中有着广泛的应用前景.
目的:研究大鼠灌胃抗結覈病藥物利福平後其尿液的代謝錶型改變及其與組織病理學和血漿生化指標的相關性,尋找可能的毒性標誌物,探討代謝組學在藥物毒理學研究中的應用.方法:Wistar大鼠灌胃給予利福平0,25,50和100 mg·kg-1,qd,連續14 d.收集最後一次給藥後的24 h尿樣,測定1H-NMR譜,併進行血漿生化指標測定和肝髒組織病理學檢查.結果:常規毒性評價方法髮現大鼠在高劑量錶現齣輕度肝毒性;給藥組尿樣1H-NMR譜中葡萄糖和牛磺痠明顯增加,2-酮戊二痠和枸櫞痠明顯降低.各組動物在不同劑量下的代謝譜變化與肝髒病理和血漿生化改變相一緻,併且其敏感性優于常規毒理學檢測指標.結論:大鼠尿液1H-NMR代謝產物譜與利福平毒性作用彊度密切相關,利福平引起的肝毒性與三羧痠循環能量代謝和糖代謝有關.代謝組學分析在毒理學研究中有著廣汎的應用前景.
목적:연구대서관위항결핵병약물리복평후기뇨액적대사표형개변급기여조직병이학화혈장생화지표적상관성,심조가능적독성표지물,탐토대사조학재약물독이학연구중적응용.방법:Wistar대서관위급여리복평0,25,50화100 mg·kg-1,qd,련속14 d.수집최후일차급약후적24 h뇨양,측정1H-NMR보,병진행혈장생화지표측정화간장조직병이학검사.결과:상규독성평개방법발현대서재고제량표현출경도간독성;급약조뇨양1H-NMR보중포도당화우광산명현증가,2-동무이산화구연산명현강저.각조동물재불동제량하적대사보변화여간장병리화혈장생화개변상일치,병차기민감성우우상규독이학검측지표.결론:대서뇨액1H-NMR대사산물보여리복평독성작용강도밀절상관,리복평인기적간독성여삼최산순배능량대사화당대사유관.대사조학분석재독이학연구중유착엄범적응용전경.
