CAJ | 학술논문

用99Tcm标记了新型乏氧配体1-(4-硝基咪唑-1-)丙醛肟氨(N4IPA),TLC及HPLC法对标记物进行质控,并检测标记物的体外稳定性、脂水分配系数、血液清除情况,最后通过体外细胞摄取实验及荷瘤动物体内分布了解标记物在乏氧细胞和肿瘤组织中的聚集情况,以研制结构简单、易于标记、性能优良的新型乏氧显像剂.结果显示,标记物的放化纯度>90%,脂水分配系数2.71±0.05(n =3),为亲脂性化合物;在室温、37 ℃及37 ℃+人血白蛋白3种情况下存放均较稳定.体外细胞摄取实验表明,加入标记物后1～4 h,乏氧体系中中国仓鼠卵巢细胞株(CHO)细胞对标记物的摄取百分数均高于相应的非乏氧体系(P＜0.05),且乏氧体系中CHO的摄取百分数随时间延长而逐渐增高.血液清除实验表明,99Tcm-N4IPA在正常小鼠体内的血液清除符合二室代谢模型,其分布相半衰期为15 min,消除相半衰期为10.2 h.荷脑胶质瘤U87裸鼠显像及体内分布数据表明,标记物主要经肾脏排泄,还有部分经肝肠途径排泄;标记物在肿瘤内有一定聚集,其2 h及4 h的瘤与血的放射性摄取比分别为1.57±0.31和1.98±0.25,而瘤与肌肉的放射性摄取比分别为11.89±1.64和13.11±1.47.以上结果提示, 99Tcm-N4IPA具有乏氧选择性,可使肿瘤清晰显影,有望成为一种新的肿瘤乏氧显像剂.
용99Tcm표기료신형핍양배체1-(4-초기미서-1-)병철우안(N4IPA),TLC급HPLC법대표기물진행질공,병검측표기물적체외은정성、지수분배계수、혈액청제정황,최후통과체외세포섭취실험급하류동물체내분포료해표기물재핍양세포화종류조직중적취집정황,이연제결구간단、역우표기、성능우량적신형핍양현상제.결과현시,표기물적방화순도>90%,지수분배계수2.71±0.05(n =3),위친지성화합물;재실온、37 ℃급37 ℃+인혈백단백3충정황하존방균교은정.체외세포섭취실험표명,가입표기물후1～4 h,핍양체계중중국창서란소세포주(CHO)세포대표기물적섭취백분수균고우상응적비핍양체계(P＜0.05),차핍양체계중CHO적섭취백분수수시간연장이축점증고.혈액청제실험표명,99Tcm-N4IPA재정상소서체내적혈액청제부합이실대사모형,기분포상반쇠기위15 min,소제상반쇠기위10.2 h.하뇌효질류U87라서현상급체내분포수거표명,표기물주요경신장배설,환유부분경간장도경배설;표기물재종류내유일정취집,기2 h급4 h적류여혈적방사성섭취비분별위1.57±0.31화1.98±0.25,이류여기육적방사성섭취비분별위11.89±1.64화13.11±1.47.이상결과제시, 99Tcm-N4IPA구유핍양선택성,가사종류청석현영,유망성위일충신적종류핍양현상제.