华中科技大学学报(医学版)
華中科技大學學報(醫學版)
화중과기대학학보(의학판)
ACTA UNIVERSITATIS MEDICINAE TONGJI
2012年
2期
142-146
,共5页
何金森%张学农%李仁杰%杨娟%李维%裘军%姚颖
何金森%張學農%李仁傑%楊娟%李維%裘軍%姚穎
하금삼%장학농%리인걸%양연%리유%구군%요영
TJ0711%内皮型一氧化氮合酶%Vasohibin%缺氧诱导因子1α%二肾一夹
TJ0711%內皮型一氧化氮閤酶%Vasohibin%缺氧誘導因子1α%二腎一夾
TJ0711%내피형일양화담합매%Vasohibin%결양유도인자1α%이신일협
目的 研究新药TJ0711对肾血管性高血压大鼠的肾脏保护作用及可能的作用机制.方法 36只Wistar大鼠随机分成6组,1组为假手术组,其余5组均为二肾一夹(two-kidney one-clip,2K1C)肾血管性高血压模型,再分为模型组、卡维地洛组、TJ0711低剂量组、TJ0711中剂量组和TJ0711高剂量组,每组各6只.给药8周后处死大鼠,检测血清尿素氮(BUN)和肌酐(Scr)、尿蛋白/尿肌酐(urine protein/creatinine ratio)和血清一氧化氮(nitric oxide,NO)水平.取夹侧肾组织行免疫组化检测肾组织中缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和Vasohibin的表达.Western blot法测定肾组织中内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、HIF-1α和Vasohibin的表达.结果 与模型组相比,治疗组各组大鼠血肌酐无明显变化,但血清尿素氮和尿蛋白/尿肌酐水平明显降低,同时血清NO明显增多(P<0.05),eNOS蛋白表达亦增加(P<0.05).免疫组化和Western blot检测均显示,与模型组相比,TJ0711低、中剂量组HIF-1α和Vasohibin表达减少(均P<0.05),而卡维地洛和TJ0711高剂量组无明显变化.结论 新药TJ0711能明显降低2K1C肾血管性高血压大鼠的蛋白尿和尿素氮水平,其对肾血管性高血压大鼠肾脏的保护机制可能与其上调eNOS表达、增加NO,同时下调HIF-1α和Vasohibin表达有关.
目的 研究新藥TJ0711對腎血管性高血壓大鼠的腎髒保護作用及可能的作用機製.方法 36隻Wistar大鼠隨機分成6組,1組為假手術組,其餘5組均為二腎一夾(two-kidney one-clip,2K1C)腎血管性高血壓模型,再分為模型組、卡維地洛組、TJ0711低劑量組、TJ0711中劑量組和TJ0711高劑量組,每組各6隻.給藥8週後處死大鼠,檢測血清尿素氮(BUN)和肌酐(Scr)、尿蛋白/尿肌酐(urine protein/creatinine ratio)和血清一氧化氮(nitric oxide,NO)水平.取夾側腎組織行免疫組化檢測腎組織中缺氧誘導因子1α(HIF-1α)和Vasohibin的錶達.Western blot法測定腎組織中內皮型一氧化氮閤酶(eNOS)、HIF-1α和Vasohibin的錶達.結果 與模型組相比,治療組各組大鼠血肌酐無明顯變化,但血清尿素氮和尿蛋白/尿肌酐水平明顯降低,同時血清NO明顯增多(P<0.05),eNOS蛋白錶達亦增加(P<0.05).免疫組化和Western blot檢測均顯示,與模型組相比,TJ0711低、中劑量組HIF-1α和Vasohibin錶達減少(均P<0.05),而卡維地洛和TJ0711高劑量組無明顯變化.結論 新藥TJ0711能明顯降低2K1C腎血管性高血壓大鼠的蛋白尿和尿素氮水平,其對腎血管性高血壓大鼠腎髒的保護機製可能與其上調eNOS錶達、增加NO,同時下調HIF-1α和Vasohibin錶達有關.
목적 연구신약TJ0711대신혈관성고혈압대서적신장보호작용급가능적작용궤제.방법 36지Wistar대서수궤분성6조,1조위가수술조,기여5조균위이신일협(two-kidney one-clip,2K1C)신혈관성고혈압모형,재분위모형조、잡유지락조、TJ0711저제량조、TJ0711중제량조화TJ0711고제량조,매조각6지.급약8주후처사대서,검측혈청뇨소담(BUN)화기항(Scr)、뇨단백/뇨기항(urine protein/creatinine ratio)화혈청일양화담(nitric oxide,NO)수평.취협측신조직행면역조화검측신조직중결양유도인자1α(HIF-1α)화Vasohibin적표체.Western blot법측정신조직중내피형일양화담합매(eNOS)、HIF-1α화Vasohibin적표체.결과 여모형조상비,치료조각조대서혈기항무명현변화,단혈청뇨소담화뇨단백/뇨기항수평명현강저,동시혈청NO명현증다(P<0.05),eNOS단백표체역증가(P<0.05).면역조화화Western blot검측균현시,여모형조상비,TJ0711저、중제량조HIF-1α화Vasohibin표체감소(균P<0.05),이잡유지락화TJ0711고제량조무명현변화.결론 신약TJ0711능명현강저2K1C신혈관성고혈압대서적단백뇨화뇨소담수평,기대신혈관성고혈압대서신장적보호궤제가능여기상조eNOS표체、증가NO,동시하조HIF-1α화Vasohibin표체유관.