中国药理学通报
中國藥理學通報
중국약이학통보
CHINESE PHARMACOLOGICAL BULLETIN
2006年
12期
1499-1504
,共6页
郑绪阳%谢强敏%杜晓刚%章辉%陈季强%黄先玫%杨一华
鄭緒暘%謝彊敏%杜曉剛%章輝%陳季彊%黃先玫%楊一華
정서양%사강민%두효강%장휘%진계강%황선매%양일화
急性肺损伤%磷酸二酯酶4%脂多糖%肿瘤坏死因子-α%白介素-10
急性肺損傷%燐痠二酯酶4%脂多糖%腫瘤壞死因子-α%白介素-10
급성폐손상%린산이지매4%지다당%종류배사인자-α%백개소-10
目的 观察PDE4活性与TNF-α/IL-10平衡在脂多糖(LPS)诱导的大鼠急性肺损伤模型(ALI)中相互关系,探讨选择性磷酸二酯酶4抑制剂吡拉米司特(piclamilast)对ALI的作用及机制.方法 脂多糖(LPS)诱导大鼠ALI模型,设对照组、模型组、吡拉米司特组(1、3、10 mg·kg-1)和地塞米松组(1 mg·kg-1),常规细胞形态学检测肺泡灌洗液(BALF)和肺组织中中性粒细胞的浸润情况,比色法测定BALF中超氧阴离子自由基(O2·-)和中性粒细胞髓过氧化酶(MPO),ELISA法检测肺组织中TNF-α和IL-10含量,高效液相(HPLC)法测定肺组织中PDE4活性.结果 ①吡拉米司特(1、3、10 mg·kg-1)灌胃给予能够抑制BAL中MPO、O2·-的增加,改善LPS诱导的大鼠ALI模型BALF中的炎症细胞聚集和肺水肿程度,②吡拉米司特可抑制LPS诱导的大鼠ALI肺组织TNF-α上升(P＜0.05～0.01),并能明显提高LPS引起的大鼠ALI肺组织IL-10分泌下降,③大鼠ALI模型肺组织中PDE4活性明显上升(P＜0.01),吡拉米司特预处理可抑制PDE4活性的上升,而且其对PDE4活性抑制性变化与TNF-α/IL-10比值的变化基本一致.地塞米松1 mg·kg-1也能降低TNF-α和升高IL-10水平,调节TNF-α/IL-10平衡关系,但DXM不能抑制PDE4活性的升高.结论 TNF-α/IL-10可能是ALI病理生理学的一对重要的平衡性细胞因子.吡拉米司特可能通过抑制PDE4活性,调节TNF-α/IL-10平衡改善LPS诱导的大鼠ALI.
目的 觀察PDE4活性與TNF-α/IL-10平衡在脂多糖(LPS)誘導的大鼠急性肺損傷模型(ALI)中相互關繫,探討選擇性燐痠二酯酶4抑製劑吡拉米司特(piclamilast)對ALI的作用及機製.方法 脂多糖(LPS)誘導大鼠ALI模型,設對照組、模型組、吡拉米司特組(1、3、10 mg·kg-1)和地塞米鬆組(1 mg·kg-1),常規細胞形態學檢測肺泡灌洗液(BALF)和肺組織中中性粒細胞的浸潤情況,比色法測定BALF中超氧陰離子自由基(O2·-)和中性粒細胞髓過氧化酶(MPO),ELISA法檢測肺組織中TNF-α和IL-10含量,高效液相(HPLC)法測定肺組織中PDE4活性.結果 ①吡拉米司特(1、3、10 mg·kg-1)灌胃給予能夠抑製BAL中MPO、O2·-的增加,改善LPS誘導的大鼠ALI模型BALF中的炎癥細胞聚集和肺水腫程度,②吡拉米司特可抑製LPS誘導的大鼠ALI肺組織TNF-α上升(P＜0.05～0.01),併能明顯提高LPS引起的大鼠ALI肺組織IL-10分泌下降,③大鼠ALI模型肺組織中PDE4活性明顯上升(P＜0.01),吡拉米司特預處理可抑製PDE4活性的上升,而且其對PDE4活性抑製性變化與TNF-α/IL-10比值的變化基本一緻.地塞米鬆1 mg·kg-1也能降低TNF-α和升高IL-10水平,調節TNF-α/IL-10平衡關繫,但DXM不能抑製PDE4活性的升高.結論 TNF-α/IL-10可能是ALI病理生理學的一對重要的平衡性細胞因子.吡拉米司特可能通過抑製PDE4活性,調節TNF-α/IL-10平衡改善LPS誘導的大鼠ALI.
목적 관찰PDE4활성여TNF-α/IL-10평형재지다당(LPS)유도적대서급성폐손상모형(ALI)중상호관계,탐토선택성린산이지매4억제제필랍미사특(piclamilast)대ALI적작용급궤제.방법 지다당(LPS)유도대서ALI모형,설대조조、모형조、필랍미사특조(1、3、10 mg·kg-1)화지새미송조(1 mg·kg-1),상규세포형태학검측폐포관세액(BALF)화폐조직중중성립세포적침윤정황,비색법측정BALF중초양음리자자유기(O2·-)화중성립세포수과양화매(MPO),ELISA법검측폐조직중TNF-α화IL-10함량,고효액상(HPLC)법측정폐조직중PDE4활성.결과 ①필랍미사특(1、3、10 mg·kg-1)관위급여능구억제BAL중MPO、O2·-적증가,개선LPS유도적대서ALI모형BALF중적염증세포취집화폐수종정도,②필랍미사특가억제LPS유도적대서ALI폐조직TNF-α상승(P＜0.05～0.01),병능명현제고LPS인기적대서ALI폐조직IL-10분비하강,③대서ALI모형폐조직중PDE4활성명현상승(P＜0.01),필랍미사특예처리가억제PDE4활성적상승,이차기대PDE4활성억제성변화여TNF-α/IL-10비치적변화기본일치.지새미송1 mg·kg-1야능강저TNF-α화승고IL-10수평,조절TNF-α/IL-10평형관계,단DXM불능억제PDE4활성적승고.결론 TNF-α/IL-10가능시ALI병리생이학적일대중요적평형성세포인자.필랍미사특가능통과억제PDE4활성,조절TNF-α/IL-10평형개선LPS유도적대서ALI.
