科学技术与工程
科學技術與工程
과학기술여공정
SCIENCE TECHNOLOGY AND ENGINEERING
2007年
14期
3378-3382
,共5页
抗体人源化%表面重塑%HAb18
抗體人源化%錶麵重塑%HAb18
항체인원화%표면중소%HAb18
在分析抗体空间结构特点和残基间相互作用基础上,利用计算机辅助的分子设计和表面残基替换法进行鼠源抗体人源化设计.在抗体同源模建的基础上,利用序列分析和结构分析确定鼠源抗体可变区中外露的非人样差异残基,参考分子内、间氢键相互作用,最终选定将要突变的残基位点.使用这种方法对一株抗人肝癌细胞的单克隆抗体HAb18进行了人源化改造设计,并将候选位点分为三类,以便于在实验中依次突变,寻找降低鼠源抗体免疫原性和保持其生物功能之间适宜的平衡点.结果表明表面重塑方法可以有效地减少抗体人源化设计中CDR空间构象的变化,维持抗体生物活性,为试验提供有力的理论依据.
在分析抗體空間結構特點和殘基間相互作用基礎上,利用計算機輔助的分子設計和錶麵殘基替換法進行鼠源抗體人源化設計.在抗體同源模建的基礎上,利用序列分析和結構分析確定鼠源抗體可變區中外露的非人樣差異殘基,參攷分子內、間氫鍵相互作用,最終選定將要突變的殘基位點.使用這種方法對一株抗人肝癌細胞的單剋隆抗體HAb18進行瞭人源化改造設計,併將候選位點分為三類,以便于在實驗中依次突變,尋找降低鼠源抗體免疫原性和保持其生物功能之間適宜的平衡點.結果錶明錶麵重塑方法可以有效地減少抗體人源化設計中CDR空間構象的變化,維持抗體生物活性,為試驗提供有力的理論依據.
재분석항체공간결구특점화잔기간상호작용기출상,이용계산궤보조적분자설계화표면잔기체환법진행서원항체인원화설계.재항체동원모건적기출상,이용서렬분석화결구분석학정서원항체가변구중외로적비인양차이잔기,삼고분자내、간경건상호작용,최종선정장요돌변적잔기위점.사용저충방법대일주항인간암세포적단극륭항체HAb18진행료인원화개조설계,병장후선위점분위삼류,이편우재실험중의차돌변,심조강저서원항체면역원성화보지기생물공능지간괄의적평형점.결과표명표면중소방법가이유효지감소항체인원화설계중CDR공간구상적변화,유지항체생물활성,위시험제공유력적이론의거.
