CAJ | 학술논문

目的研究线粒体DNA(mtDNA)16S rRNA基因(T3200C、C3206T)和ND1基因(A4136G、A4164G和T4216C)突变在湖北汉族2型糖尿病人群中的发生率及临床意义.方法采用等位基因特异性PCR(AS-PCR)、PCR-限制性酶切片段长度多态性(PCR-RFLP)分析及PCR产物直接测序,对175例2型糖尿病患者和200例正常对照的线粒体基因突变进行检测,并用Primer、Antherprot和Mfold软件对检出的突变位点进行分析,对RNA突变后最小自由能下的二级结构变化和ND1基因突变后蛋白质的二级结构改变进行预测.结果2型糖尿病组检出3200(T→C)突变2例(1.14%),3206(C→T)突变11例(6.28%),4216(T→C)突变3例(1.71%),4136位点未发现突变.发现2个未曾报道的新突变位点4164(A→G)7例(4.00%),4200(A→T)1例(0.57%).对照组中检出3206(C→T)突变8例(3.92%),4164(A→G)突变5例(2.45%),两位点突变率在两组中比较差异无显著性(P＞0.05).RNA二级结构预测显示3200(T→C)突变引起16S rRNA基因最小自由能和二级结构的改变,可能引起疾病.4164(A→G)和4200(A→T)突变分别为Met和Leu的无义突变,4216(T→C)突变可使线粒体呼吸链中一个中性酪氨酸被亲水性组氨酸取代,蛋白质二级结构预测显示该突变可引起ND1蛋白质二级结构改变.研究还显示线粒体基因突变率在≥40岁个体呈上升趋势.结论mtDNA 3200(T→C)和4216(T→C)突变可能增加糖尿病的易感性;3206(C→T)和4164(A→G)为基因多态性改变;4136位点未发现突变.以上结果提示糖尿病的发生在线粒体基因突变上存在一定的异质性.
목적연구선립체DNA(mtDNA)16S rRNA기인(T3200C、C3206T)화ND1기인(A4136G、A4164G화T4216C)돌변재호북한족2형당뇨병인군중적발생솔급림상의의.방법채용등위기인특이성PCR(AS-PCR)、PCR-한제성매절편단장도다태성(PCR-RFLP)분석급PCR산물직접측서,대175례2형당뇨병환자화200례정상대조적선립체기인돌변진행검측,병용Primer、Antherprot화Mfold연건대검출적돌변위점진행분석,대RNA돌변후최소자유능하적이급결구변화화ND1기인돌변후단백질적이급결구개변진행예측.결과2형당뇨병조검출3200(T→C)돌변2례(1.14%),3206(C→T)돌변11례(6.28%),4216(T→C)돌변3례(1.71%),4136위점미발현돌변.발현2개미증보도적신돌변위점4164(A→G)7례(4.00%),4200(A→T)1례(0.57%).대조조중검출3206(C→T)돌변8례(3.92%),4164(A→G)돌변5례(2.45%),량위점돌변솔재량조중비교차이무현저성(P＞0.05).RNA이급결구예측현시3200(T→C)돌변인기16S rRNA기인최소자유능화이급결구적개변,가능인기질병.4164(A→G)화4200(A→T)돌변분별위Met화Leu적무의돌변,4216(T→C)돌변가사선립체호흡련중일개중성락안산피친수성조안산취대,단백질이급결구예측현시해돌변가인기ND1단백질이급결구개변.연구환현시선립체기인돌변솔재≥40세개체정상승추세.결론mtDNA 3200(T→C)화4216(T→C)돌변가능증가당뇨병적역감성;3206(C→T)화4164(A→G)위기인다태성개변;4136위점미발현돌변.이상결과제시당뇨병적발생재선립체기인돌변상존재일정적이질성.