中山大学学报（自然科学版）
中山大學學報（自然科學版）
중산대학학보（자연과학판）
ACTA SCIENTIARUM NATURALIUM UNIVERSITATIS SUNYATSENI
2009年
5期
86-90
,共5页
陈青%奉文尚%何峰%钟翎
陳青%奉文尚%何峰%鐘翎
진청%봉문상%하봉%종령
阿尔茨海默病%原小檗碱%淀粉样前体蛋白%β-分泌酶1%可溶性淀粉样前体蛋白α%乙酰胆碱酯酶
阿爾茨海默病%原小檗堿%澱粉樣前體蛋白%β-分泌酶1%可溶性澱粉樣前體蛋白α%乙酰膽堿酯酶
아이자해묵병%원소벽감%정분양전체단백%β-분비매1%가용성정분양전체단백α%을선담감지매
原小檗碱是一类异喹啉生物碱,具有相同的药效基团.本研究检测了以小檗碱和四氢黄藤素为代表的原小檗碱多靶点抗AD效应及分子作用机制.以人神经母细胞瘤SH-SY5Y为研究对象,利用Western blot检测药物对细胞全长APP和BACE1蛋白水平的影响;ELISA技术检测细胞外可溶性淀粉样前体蛋白α (sAPPα) 的分泌;酶活性检测试剂盒检测乙酰胆碱酯酶 (AChE) 的活性.结果显示,药物处理细胞24 h后,二者均能显著地抑制BACE1蛋白的表达,并可使sAPPα的分泌显著增加,但未见细胞APP蛋白含量明显变化,同时对该细胞的AchE的活性具有显著的抑制作用.以上结果证明:原小檗碱生物碱药理活性涉及预防和减少Aβ沉积和增强乙酰胆碱对脑胆碱受体的作用,并通过细胞自身的代谢增加具有神经营养作用的sAPPα的分泌.提示此类化合物具有多靶点抗老年痴呆的潜能,通过结构优化改造,将有望获得副作用小的新一代抗AD有效药物.
原小檗堿是一類異喹啉生物堿,具有相同的藥效基糰.本研究檢測瞭以小檗堿和四氫黃籐素為代錶的原小檗堿多靶點抗AD效應及分子作用機製.以人神經母細胞瘤SH-SY5Y為研究對象,利用Western blot檢測藥物對細胞全長APP和BACE1蛋白水平的影響;ELISA技術檢測細胞外可溶性澱粉樣前體蛋白α (sAPPα) 的分泌;酶活性檢測試劑盒檢測乙酰膽堿酯酶 (AChE) 的活性.結果顯示,藥物處理細胞24 h後,二者均能顯著地抑製BACE1蛋白的錶達,併可使sAPPα的分泌顯著增加,但未見細胞APP蛋白含量明顯變化,同時對該細胞的AchE的活性具有顯著的抑製作用.以上結果證明:原小檗堿生物堿藥理活性涉及預防和減少Aβ沉積和增彊乙酰膽堿對腦膽堿受體的作用,併通過細胞自身的代謝增加具有神經營養作用的sAPPα的分泌.提示此類化閤物具有多靶點抗老年癡呆的潛能,通過結構優化改造,將有望穫得副作用小的新一代抗AD有效藥物.
원소벽감시일류이규람생물감,구유상동적약효기단.본연구검측료이소벽감화사경황등소위대표적원소벽감다파점항AD효응급분자작용궤제.이인신경모세포류SH-SY5Y위연구대상,이용Western blot검측약물대세포전장APP화BACE1단백수평적영향;ELISA기술검측세포외가용성정분양전체단백α (sAPPα) 적분비;매활성검측시제합검측을선담감지매 (AChE) 적활성.결과현시,약물처리세포24 h후,이자균능현저지억제BACE1단백적표체,병가사sAPPα적분비현저증가,단미견세포APP단백함량명현변화,동시대해세포적AchE적활성구유현저적억제작용.이상결과증명:원소벽감생물감약리활성섭급예방화감소Aβ침적화증강을선담감대뇌담감수체적작용,병통과세포자신적대사증가구유신경영양작용적sAPPα적분비.제시차류화합물구유다파점항노년치태적잠능,통과결구우화개조,장유망획득부작용소적신일대항AD유효약물.
