CAJ | 학술논문

目的为阐明低氧下生物还原剂类药物(两种苯醌)对人肝癌细胞的毒性和DNA损伤及其机制.方法人肝癌细胞SMMC-7721在低氧和常氧下培养不同时间,用稍加改良的微孔板直接法检测还原型辅酶Ⅰ/Ⅱ依赖醌氧化还原酶1(NQO1)比活性;并用不同浓度的地吖醌(AZQ)和2,5-双(氮杂苯)-1,4-苯醌(DZQ)在低氧和常氧下分别处理1和6 h,用MTT法测药物细胞毒性;用碱性单细胞凝胶电泳(ASCGE)及改良法(MSCGE)测DNA链断裂和链交联.结果低氧处理6 h肝癌细胞的NQO1比活性降低,更长时间处理后升高 (P<0.01).低氧下AZQ与DZQ(1,6 h)的细胞毒性升高.在ASCGE实验中,常氧下AZQ处理导致DNA链断裂;低氧下AZQ处理后则检测不到DNA链断裂.而无论低氧和常氧下DZQ均未导致明显DNA链断裂.在MSCGE实验中,低氧下AZQ使H2O2所致DNA链断裂减轻至明显低于空白/常氧组(P<0.01);而低氧和常氧下DZQ均能减轻H2O2所致DNA链断裂.结论低氧短时(6 h后)可诱导NQO1比活性升高.短时低氧下(6 h内)AZQ和DZQ对人肝癌细胞的毒性上升.DZQ致DNA损伤主要形成DNA链交联,低氧加重此效应;AZQ主要造成DNA链断裂(常氧)和链交联(低氧).
목적위천명저양하생물환원제류약물(량충분곤)대인간암세포적독성화DNA손상급기궤제.방법인간암세포SMMC-7721재저양화상양하배양불동시간,용초가개량적미공판직접법검측환원형보매Ⅰ/Ⅱ의뢰곤양화환원매1(NQO1)비활성;병용불동농도적지아곤(AZQ)화2,5-쌍(담잡분)-1,4-분곤(DZQ)재저양화상양하분별처리1화6 h,용MTT법측약물세포독성;용감성단세포응효전영(ASCGE)급개량법(MSCGE)측DNA련단렬화련교련.결과저양처리6 h간암세포적NQO1비활성강저,경장시간처리후승고 (P<0.01).저양하AZQ여DZQ(1,6 h)적세포독성승고.재ASCGE실험중,상양하AZQ처리도치DNA련단렬;저양하AZQ처리후칙검측불도DNA련단렬.이무론저양화상양하DZQ균미도치명현DNA련단렬.재MSCGE실험중,저양하AZQ사H2O2소치DNA련단렬감경지명현저우공백/상양조(P<0.01);이저양화상양하DZQ균능감경H2O2소치DNA련단렬.결론저양단시(6 h후)가유도NQO1비활성승고.단시저양하(6 h내)AZQ화DZQ대인간암세포적독성상승.DZQ치DNA손상주요형성DNA련교련,저양가중차효응;AZQ주요조성DNA련단렬(상양)화련교련(저양).