线粒体脑肌病伴乳酸血症和卒中样发作综合征的临床特征及遗传学研究
선립체뇌기병반유산혈증화졸중양발작종합정적림상특정급유전학연구
The studies on clinical and molecular genetic features of MELAS
  • 万方数据
    中国循证儿科杂志 중국순증인과잡지
    CHINESE JOURNAL OF EVIDENCE-BASED PEDIATRICS
    2008年 3期 169-176 ,共8页

    方方%马袆楠%王晓慧%王旭%丁昌红%金洪%肖静%吴沪生%陈光%张英%戚豫%袁云%郎志奇%邹丽萍

    방방%마위남%왕효혜%왕욱%정창홍%금홍%초정%오호생%진광%장영%척예%원운%랑지기%추려평

    线粒体%A3243G突变%线粒体脑肌病伴乳酸血症和卒中样发作%分子遗传学 線粒體%A3243G突變%線粒體腦肌病伴乳痠血癥和卒中樣髮作%分子遺傳學
    선립체%A3243G돌변%선립체뇌기병반유산혈증화졸중양발작%분자유전학
    目的 探讨线粒体脑肌病伴乳酸血症和卒中样发作(MELAS)综合征临床与分子遗传学特征,寻找MELAS线粒体DNA(mtDNA)A3243G点突变比例与临床特征的关联性.方法 对2001年1月至2008年1月在首都医科大学附属北京儿童医院神经内科住院和门诊临床疑似线粒体脑肌病的患儿,行外周血白细胞mtDNA A3243G点突变筛查、血乳酸检测和神经影像学等检查.A3243G点突变阳性病例中选取符合MELAS临床疑似诊断标准的患儿(突变阳性组),对其家系进行调查,采集家族成员血进行mtDNA A3243G点突变筛查;A3243G点突变阴性病例中选取符合MELAS临床疑似诊断标准的患儿行肌肉病理活检和肌肉A3243G点突变筛查(突变阴性组).分析比较两组的临床资料及MELAS遗传学特征.结果 研究期间共有272例疑似线粒体脑肌病的患儿进行了外周血白细胞A3243G点突变的筛查.A3243G点突变的20例阳性标本中,突变均为异胞质性(heteroplasmy),18例符合MELAS的临床疑似诊断标准.血细胞中突变型mtDNA的比例为9.0%～50.0%,其中4例同时在肌肉组织检测到相同突变,突变比例为42.4%～64.8%.临床症状以惊厥、乏力、智力进行性倒退、发热、呕吐、视力障碍和失语为主,身材矮小和体毛增多为主要体征,13例合并癫,血乳酸均升高,头颅CT/MRI显示双侧对称性苍白球钙化和脑梗死信号.A3243G点突变筛查阴性标本中有4例临床符合MELAS临床疑似诊断标准,肌肉病理可见破碎红边纤维,肌肉A3243G点突变筛查阴性.14个家庭中的37名家庭成员采集了外周血进行mtDNA A3243G点突变筛查,突变阳性组中患儿母亲5名检测到A3243G点突变,突变比例分别为3.0%,5.0%,11.8%,21.3% 和26.9%,同胞兄弟4名检测到A3243G突变,突变比例分别为19.3%、33.3%,37.5%和41.5%,均无临床症状,其他成员未检测到突变.本研究A3243G点突变比例与发病年龄和就诊年龄呈负相关趋势,与病程未见相关性.结论 MELAS综合征的临床表现复杂多样,线粒体A3243G点突变是我国儿童MELAS最常见的突变,母系遗传为主.突变比例与年龄有相关趋势,与病程未见相关,血A3243G突变检查不能代替肌肉病理诊断.
    목적 탐토선립체뇌기병반유산혈증화졸중양발작(MELAS)종합정림상여분자유전학특정,심조MELAS선립체DNA(mtDNA)A3243G점돌변비례여림상특정적관련성.방법 대2001년1월지2008년1월재수도의과대학부속북경인동의원신경내과주원화문진림상의사선립체뇌기병적환인,행외주혈백세포mtDNA A3243G점돌변사사、혈유산검측화신경영상학등검사.A3243G점돌변양성병례중선취부합MELAS림상의사진단표준적환인(돌변양성조),대기가계진행조사,채집가족성원혈진행mtDNA A3243G점돌변사사;A3243G점돌변음성병례중선취부합MELAS림상의사진단표준적환인행기육병리활검화기육A3243G점돌변사사(돌변음성조).분석비교량조적림상자료급MELAS유전학특정.결과 연구기간공유272례의사선립체뇌기병적환인진행료외주혈백세포A3243G점돌변적사사.A3243G점돌변적20례양성표본중,돌변균위이포질성(heteroplasmy),18례부합MELAS적림상의사진단표준.혈세포중돌변형mtDNA적비례위9.0%～50.0%,기중4례동시재기육조직검측도상동돌변,돌변비례위42.4%～64.8%.림상증상이량궐、핍력、지력진행성도퇴、발열、구토、시력장애화실어위주,신재왜소화체모증다위주요체정,13례합병전,혈유산균승고,두로CT/MRI현시쌍측대칭성창백구개화화뇌경사신호.A3243G점돌변사사음성표본중유4례림상부합MELAS림상의사진단표준,기육병리가견파쇄홍변섬유,기육A3243G점돌변사사음성.14개가정중적37명가정성원채집료외주혈진행mtDNA A3243G점돌변사사,돌변양성조중환인모친5명검측도A3243G점돌변,돌변비례분별위3.0%,5.0%,11.8%,21.3% 화26.9%,동포형제4명검측도A3243G돌변,돌변비례분별위19.3%、33.3%,37.5%화41.5%,균무림상증상,기타성원미검측도돌변.본연구A3243G점돌변비례여발병년령화취진년령정부상관추세,여병정미견상관성.결론 MELAS종합정적림상표현복잡다양,선립체A3243G점돌변시아국인동MELAS최상견적돌변,모계유전위주.돌변비례여년령유상관추세,여병정미견상관,혈A3243G돌변검사불능대체기육병리진단.
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