中华妇产科杂志
中華婦產科雜誌
중화부산과잡지
CHINESE JOUNAL OF OBSTETRICS AND GYNECOLOGY
2008年
10期
770-773
,共4页
翁丹卉%栗妍%孔繁飞%范良生%胡轶%宋晓红%邢辉%王世宣%马丁
翁丹卉%慄妍%孔繁飛%範良生%鬍軼%宋曉紅%邢輝%王世宣%馬丁
옹단훼%률연%공번비%범량생%호질%송효홍%형휘%왕세선%마정
卵巢肿瘤%细胞系,肿瘤%硼酸化物%吡嗪类%紫杉酚%抗肿瘤联合化疗方案
卵巢腫瘤%細胞繫,腫瘤%硼痠化物%吡嗪類%紫杉酚%抗腫瘤聯閤化療方案
란소종류%세포계,종류%붕산화물%필진류%자삼분%항종류연합화료방안
Ovarian neoplasm%Cell line,tumor%Boronic acids%Pyrazines%Paclitaxel%Antineoplastic combined chemotherapy protocols
目的 研究蛋白酶体抑制剂波替单抗与紫杉醇单独作用及联合作用于卵巢上皮性癌(卵巢癌)细胞株SKOV3的效果,并对其诱导细胞凋亡的分子机制进行探讨.方法 波替单抗与紫杉醇单独或联合(50 nmol/L波替单抗、90 nmol/L紫衫醇或50 nmol/L波替单抗+90 nmol/L紫衫醇)作用于SKOV3细胞后,四甲基偶氮唑蓝比色法测定细胞增殖活性并计算细胞存活率,流式细胞仪检测细胞凋亡率,蛋白印迹法检测磷酸化蛋白激酶B(AKT)和磷酸化糖原合成酶激酶3β(CSK-3β)蛋白的表达水平.结果 波替单抗与紫衫醇联合作用于SKOV3细胞,12、24、36、48及72 h各时间点的细胞存活率分别为(65.2±5.8)%、(58.3±14.4)%、(35.3±5.0)%、(19.2±1.5)%和(11.4±2.5)%,与单用紫杉醇比较,细胞增殖抑制效果增强,各时间点分别比较,差异均有统计学意义(P<0.05).单用紫杉醇、单用波替单抗和两者联用的细胞凋亡率分别为(14.7±0.5)%、(15.1±0.8)%和(20.5±0.7)%,波替单抗与紫杉醇联用的细胞凋亡率明显增高,分别与单用紫杉醇或单用波替单抗比较,差异均有统计学意义(P<0.05).不同药物处理细胞后,磷酸化AKT和磷酸化GSK-3β蛋白的表达水平均有不同程度降低,以波替单抗与紫杉醇联用者降低最为明显[分别为(3.2±0.8)%、(19.3±0.4)%],分别与单用紫杉醇、单用波替单抗、正常未处理细胞比较,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 蛋白酶体抑制剂波替单抗与紫杉醇联用能增强卵巢癌细胞对紫杉醇的药物敏感性;AKT/GSK-3β信号通路可能在波替单抗与紫杉醇联用诱导细胞凋亡中发挥了重要作用.
目的 研究蛋白酶體抑製劑波替單抗與紫杉醇單獨作用及聯閤作用于卵巢上皮性癌(卵巢癌)細胞株SKOV3的效果,併對其誘導細胞凋亡的分子機製進行探討.方法 波替單抗與紫杉醇單獨或聯閤(50 nmol/L波替單抗、90 nmol/L紫衫醇或50 nmol/L波替單抗+90 nmol/L紫衫醇)作用于SKOV3細胞後,四甲基偶氮唑藍比色法測定細胞增殖活性併計算細胞存活率,流式細胞儀檢測細胞凋亡率,蛋白印跡法檢測燐痠化蛋白激酶B(AKT)和燐痠化糖原閤成酶激酶3β(CSK-3β)蛋白的錶達水平.結果 波替單抗與紫衫醇聯閤作用于SKOV3細胞,12、24、36、48及72 h各時間點的細胞存活率分彆為(65.2±5.8)%、(58.3±14.4)%、(35.3±5.0)%、(19.2±1.5)%和(11.4±2.5)%,與單用紫杉醇比較,細胞增殖抑製效果增彊,各時間點分彆比較,差異均有統計學意義(P<0.05).單用紫杉醇、單用波替單抗和兩者聯用的細胞凋亡率分彆為(14.7±0.5)%、(15.1±0.8)%和(20.5±0.7)%,波替單抗與紫杉醇聯用的細胞凋亡率明顯增高,分彆與單用紫杉醇或單用波替單抗比較,差異均有統計學意義(P<0.05).不同藥物處理細胞後,燐痠化AKT和燐痠化GSK-3β蛋白的錶達水平均有不同程度降低,以波替單抗與紫杉醇聯用者降低最為明顯[分彆為(3.2±0.8)%、(19.3±0.4)%],分彆與單用紫杉醇、單用波替單抗、正常未處理細胞比較,差異均有統計學意義(P<0.05).結論 蛋白酶體抑製劑波替單抗與紫杉醇聯用能增彊卵巢癌細胞對紫杉醇的藥物敏感性;AKT/GSK-3β信號通路可能在波替單抗與紫杉醇聯用誘導細胞凋亡中髮揮瞭重要作用.
목적 연구단백매체억제제파체단항여자삼순단독작용급연합작용우란소상피성암(란소암)세포주SKOV3적효과,병대기유도세포조망적분자궤제진행탐토.방법 파체단항여자삼순단독혹연합(50 nmol/L파체단항、90 nmol/L자삼순혹50 nmol/L파체단항+90 nmol/L자삼순)작용우SKOV3세포후,사갑기우담서람비색법측정세포증식활성병계산세포존활솔,류식세포의검측세포조망솔,단백인적법검측린산화단백격매B(AKT)화린산화당원합성매격매3β(CSK-3β)단백적표체수평.결과 파체단항여자삼순연합작용우SKOV3세포,12、24、36、48급72 h각시간점적세포존활솔분별위(65.2±5.8)%、(58.3±14.4)%、(35.3±5.0)%、(19.2±1.5)%화(11.4±2.5)%,여단용자삼순비교,세포증식억제효과증강,각시간점분별비교,차이균유통계학의의(P<0.05).단용자삼순、단용파체단항화량자련용적세포조망솔분별위(14.7±0.5)%、(15.1±0.8)%화(20.5±0.7)%,파체단항여자삼순련용적세포조망솔명현증고,분별여단용자삼순혹단용파체단항비교,차이균유통계학의의(P<0.05).불동약물처리세포후,린산화AKT화린산화GSK-3β단백적표체수평균유불동정도강저,이파체단항여자삼순련용자강저최위명현[분별위(3.2±0.8)%、(19.3±0.4)%],분별여단용자삼순、단용파체단항、정상미처리세포비교,차이균유통계학의의(P<0.05).결론 단백매체억제제파체단항여자삼순련용능증강란소암세포대자삼순적약물민감성;AKT/GSK-3β신호통로가능재파체단항여자삼순련용유도세포조망중발휘료중요작용.
Objective To explore the semitivity of ovarian cancer cell line SKOV3 to paclitaxel,oroteasome inhibitors,bortezomib,and their combination.Methods The methyl thiazolyl tetrazolitim (MTT)assay was applied to examine the cell viability after treatment.The annexin V-propidium iodide apoptosis detection kit was used to determine the apoptosis rate of different groups.Western blot assay was used to evaluate the expression levels of phosphorylated protein kinase B(AKT)and glycogen synthase kinase-3 beta(GSK-3β).Results In MTT assay,the cell viability ratios of the combination group at serial time points from 12,24,36,48 and 72 hours Were(65.2±5.8)%,(58.3±14.4)%,(35.3±5.0)%,(19.2±1.5)%,and(11.4 ±2.5)%,which were significantly lower than those of the paclitaxel group (P<0.05).After arug treatments,apoptosis rates of paclitaxel group,bortezomib group and the combination group were (14.7±0.5)%,(15.1±0.8)%and(20.5±0.7)%respectively.The rate of the combination group was significantly higher than that of non-treated group and paclitaxel group(P<0.05).Western blot assay showed the changes in expression levels of phosphorylated AKT and GSK-3β,which were decreased significantly after paclitaxd and bortezomib combination treatment [(3.2±0.8)%,(19.3±0.4)%;P<0.05].Conclusions The lethal effect of paclitaxel on tumor cells could be increased significantly by its combination with proteasome inhibitors,bertezomib.The AKT/GSK-3β signaling pathway plays an important role in the molecular mechanism of the combination treatment.
