中国中西医结合杂志
中國中西醫結閤雜誌
중국중서의결합잡지
CHINESE JOURNAL OF INTEGRATED TRADITIONAL AND WESTERN MEDICINE
2012年
4期
530-536
,共7页
目的 探讨心肝宝胶囊对链尿佐菌素(streptozocin,STZ)诱导的糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠早期肾损伤的保护作用及其机制.方法 选取24只雄性Wistar大鼠建立STZ DM动物模型.造模后随机分为模型组、心肝宝胶囊治疗组[中药组,0.5g/(kg·d)]及贝那普利治疗组[西药组,4mg/(kg·d)],每组8只,另选取8只大鼠作为空白对照组(空白组).模型组与空白组给予等量自来水灌胃,连续干预8周.干预4、8周末检测各组大鼠血糖,8周后观察24h尿蛋白(24 h urine protein,24hUP)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)和肌酐(serum creatinine,SCr),采用免疫组化法检测转化生长因子-β1(transforming growth factor-beta1,TGF-β1)、层黏连蛋白(laminin,LN)、Ⅳ型胶原蛋白(collagenⅣ,Col-Ⅳ)的表达,采用RT-PCR法检测肾脏TGF-β1、组织金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1,TIMP-1)及纤溶酶原激活物抑制j剂(plasminogen activator inhibitor-1,PMI-1)mRNA的表达,行HE、PAS和Masson染色观察肾脏病理变化.结果 与空白组比较,DM大鼠造模后出现血糖升高、多饮、多食、多尿、体重减轻、消瘦、体毛枯燥无光泽、易激惹等表现,干预8周后两个用药组症状减轻.与空白组比较,模型组24 hUP、SCr、血糖、Col-Ⅳ、LN、TGF-β1阳性表达量,TGF-β1、TIMP-1及PAI-1 mRNA,肾小球面积(GA)、细胞外基质(ECM)及ECM/GA均升高,差异均有统计学意义(P＜0.01),病理改变可见明显肾小球体积增大,毛细血管袢扩张,小球系膜细胞增生,系膜区基质增多,增宽,基底膜增厚,肾小管排列紊乱,部分上皮细胞可见空泡变性、脱落,可见蛋白管型,间质有炎性细胞浸润.与模型组比较,两个用药组各指标均降低,差异均有统计学意义(P＜0.01),病理改变较轻,系膜细胞轻度增生,系膜基质轻度增多.中药组SCr、PAI-1 mRNA表达低于西药组(P＜0.05),两个用药组其他指标比较,差异无统计意义(P＞0.05).结论 心肝宝胶囊对STZ诱导的糖尿痛大鼠早期肾损伤有一定保护作用及抗肾小球纤维化作用,其机制可能与下调TGF-β1、TIMP-1、PAI-1及Col-Ⅳ的表达,减少细胞外基质,减少尿蛋白有关.
目的 探討心肝寶膠囊對鏈尿佐菌素(streptozocin,STZ)誘導的糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠早期腎損傷的保護作用及其機製.方法 選取24隻雄性Wistar大鼠建立STZ DM動物模型.造模後隨機分為模型組、心肝寶膠囊治療組[中藥組,0.5g/(kg·d)]及貝那普利治療組[西藥組,4mg/(kg·d)],每組8隻,另選取8隻大鼠作為空白對照組(空白組).模型組與空白組給予等量自來水灌胃,連續榦預8週.榦預4、8週末檢測各組大鼠血糖,8週後觀察24h尿蛋白(24 h urine protein,24hUP)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)和肌酐(serum creatinine,SCr),採用免疫組化法檢測轉化生長因子-β1(transforming growth factor-beta1,TGF-β1)、層黏連蛋白(laminin,LN)、Ⅳ型膠原蛋白(collagenⅣ,Col-Ⅳ)的錶達,採用RT-PCR法檢測腎髒TGF-β1、組織金屬蛋白酶抑製劑-1(tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1,TIMP-1)及纖溶酶原激活物抑製j劑(plasminogen activator inhibitor-1,PMI-1)mRNA的錶達,行HE、PAS和Masson染色觀察腎髒病理變化.結果 與空白組比較,DM大鼠造模後齣現血糖升高、多飲、多食、多尿、體重減輕、消瘦、體毛枯燥無光澤、易激惹等錶現,榦預8週後兩箇用藥組癥狀減輕.與空白組比較,模型組24 hUP、SCr、血糖、Col-Ⅳ、LN、TGF-β1暘性錶達量,TGF-β1、TIMP-1及PAI-1 mRNA,腎小毬麵積(GA)、細胞外基質(ECM)及ECM/GA均升高,差異均有統計學意義(P＜0.01),病理改變可見明顯腎小毬體積增大,毛細血管袢擴張,小毬繫膜細胞增生,繫膜區基質增多,增寬,基底膜增厚,腎小管排列紊亂,部分上皮細胞可見空泡變性、脫落,可見蛋白管型,間質有炎性細胞浸潤.與模型組比較,兩箇用藥組各指標均降低,差異均有統計學意義(P＜0.01),病理改變較輕,繫膜細胞輕度增生,繫膜基質輕度增多.中藥組SCr、PAI-1 mRNA錶達低于西藥組(P＜0.05),兩箇用藥組其他指標比較,差異無統計意義(P＞0.05).結論 心肝寶膠囊對STZ誘導的糖尿痛大鼠早期腎損傷有一定保護作用及抗腎小毬纖維化作用,其機製可能與下調TGF-β1、TIMP-1、PAI-1及Col-Ⅳ的錶達,減少細胞外基質,減少尿蛋白有關.
목적 탐토심간보효낭대련뇨좌균소(streptozocin,STZ)유도적당뇨병(diabetes mellitus,DM)대서조기신손상적보호작용급기궤제.방법 선취24지웅성Wistar대서건립STZ DM동물모형.조모후수궤분위모형조、심간보효낭치료조[중약조,0.5g/(kg·d)]급패나보리치료조[서약조,4mg/(kg·d)],매조8지,령선취8지대서작위공백대조조(공백조).모형조여공백조급여등량자래수관위,련속간예8주.간예4、8주말검측각조대서혈당,8주후관찰24h뇨단백(24 h urine protein,24hUP)、혈뇨소담(blood urea nitrogen,BUN)화기항(serum creatinine,SCr),채용면역조화법검측전화생장인자-β1(transforming growth factor-beta1,TGF-β1)、층점련단백(laminin,LN)、Ⅳ형효원단백(collagenⅣ,Col-Ⅳ)적표체,채용RT-PCR법검측신장TGF-β1、조직금속단백매억제제-1(tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1,TIMP-1)급섬용매원격활물억제j제(plasminogen activator inhibitor-1,PMI-1)mRNA적표체,행HE、PAS화Masson염색관찰신장병리변화.결과 여공백조비교,DM대서조모후출현혈당승고、다음、다식、다뇨、체중감경、소수、체모고조무광택、역격야등표현,간예8주후량개용약조증상감경.여공백조비교,모형조24 hUP、SCr、혈당、Col-Ⅳ、LN、TGF-β1양성표체량,TGF-β1、TIMP-1급PAI-1 mRNA,신소구면적(GA)、세포외기질(ECM)급ECM/GA균승고,차이균유통계학의의(P＜0.01),병리개변가견명현신소구체적증대,모세혈관번확장,소구계막세포증생,계막구기질증다,증관,기저막증후,신소관배렬문란,부분상피세포가견공포변성、탈락,가견단백관형,간질유염성세포침윤.여모형조비교,량개용약조각지표균강저,차이균유통계학의의(P＜0.01),병리개변교경,계막세포경도증생,계막기질경도증다.중약조SCr、PAI-1 mRNA표체저우서약조(P＜0.05),량개용약조기타지표비교,차이무통계의의(P＞0.05).결론 심간보효낭대STZ유도적당뇨통대서조기신손상유일정보호작용급항신소구섬유화작용,기궤제가능여하조TGF-β1、TIMP-1、PAI-1급Col-Ⅳ적표체,감소세포외기질,감소뇨단백유관.
