CAJ | 학술논문

研究背景β-淀粉样蛋白在脑组织中沉积是阿尔茨海默病的典型病理特征之一,免疫疗法虽可有效清除β-淀粉样蛋白,但在治疗的同时也伴随出现一些不良反应.为了避免疫苗治疗过程中产生的严重不良反应如脑膜脑炎等.尝试采用突变型β-淀粉样蛋白(Aβ1～42)致敏树突状细胞制备阿尔茨海默病疫苗.并在充分评价其安伞性和有效性的基础上,进一步探讨其治疗阿尔茨海默病转基因鼠的作用机制.方法提取C57/B6小鼠胫骨和股骨树突状细胞,分别以突变型Aβ1～42致敏树突状细胞(实验组)和经弗氏佐剂免疫的野生型Aβ1～42 多肽(佐剂阳性对照组)制备疫苗,然后接种于阿尔茨海默病转基因鼠.免疫组织化学染色观察小鼠脑组织中核激素肝x受体(LXR)、三磷酸腺苷结合盒转运子1(ABCA1)、CD45、晚期糖基化终产物受体(RAGE)和β-分泌酶(BACE)表达水平,体视学法半定量检测海马区cAl、CA2、CA3、DG、Rad和皮质区阳性神经元.结果与阴性对照组相比.实验组和佐剂阳性对照组转基因鼠脑组织β-淀粉样蛋白表达水平显著降低(P=0.000),阴性对照组治疗前后无变化;经突变型Aβ1～42致敏的树突状细胞疫莆治疗后,转基因鼠脑组织中的LXR、ABCA1、CD45和BACE表达水平升高(P=0.000),RAGE表达水平降低(P=0.000).结论经突变型Aβ1～42致敏树突状细胞制备的疫苗可通过多种因索的相互作用使阿尔茨海默病转基因鼠大脑β-淀粉样蛋白代谢达到新的免疫半衡,从而减少其在脑组织中的沉积.且无脑膜脑炎等严重不良反应,此与LXR/ABCA1通道作用有关.树突状细胞自身也在清除β-淀粉样蛋白的过程中扮演着预防小良反应发生的重要角色.
연구배경β-정분양단백재뇌조직중침적시아이자해묵병적전형병리특정지일,면역요법수가유효청제β-정분양단백,단재치료적동시야반수출현일사불량반응.위료피면역묘치료과정중산생적엄중불량반응여뇌막뇌염등.상시채용돌변형β-정분양단백(Aβ1～42)치민수돌상세포제비아이자해묵병역묘.병재충분평개기안산성화유효성적기출상,진일보탐토기치료아이자해묵병전기인서적작용궤제.방법 제취C57/B6소서경골화고골수돌상세포,분별이돌변형Aβ1～42치민수돌상세포(실험조)화경불씨좌제면역적야생형Aβ1～42 다태(좌제양성대조조)제비역묘,연후접충우아이자해묵병전기인서.면역조직화학염색관찰소서뇌조직중핵격소간x수체(LXR)、삼린산선감결합합전운자1(ABCA1)、CD45、만기당기화종산물수체(RAGE)화β-분비매(BACE)표체수평,체시학법반정량검측해마구cAl、CA2、CA3、DG、Rad화피질구양성신경원.결과 여음성대조조상비.실험조화좌제양성대조조전기인서뇌조직β-정분양단백표체수평현저강저(P=0.000),음성대조조치료전후무변화;경돌변형Aβ1～42치민적수돌상세포역보치료후,전기인서뇌조직중적LXR、ABCA1、CD45화BACE표체수평승고(P=0.000),RAGE표체수평강저(P=0.000).결론 경돌변형Aβ1～42치민수돌상세포제비적역묘가통과다충인색적상호작용사아이자해묵병전기인서대뇌β-정분양단백대사체도신적면역반형,종이감소기재뇌조직중적침적.차무뇌막뇌염등엄중불량반응,차여LXR/ABCA1통도작용유관.수돌상세포자신야재청제β-정분양단백적과정중분연착예방소량반응발생적중요각색.