CAJ | 학술논문

目的:研究hedgehog信号通路的负调控基因生长停顿特异蛋白1(growth arrest specific1,GAS1)、人类hedgehog相互作用蛋白(human hedgehog interacting protein,HHIP)和patched1 (PTCH1)在早期非小细胞肺癌(NSCLC)中的甲基化状态并初步探讨此3个基因对早期NSCLC的诊断价值.方法:收集Ⅰ期NSCLC患者85例(NSCLC组)并以同期住院的23例非肿瘤性肺部疾病患者作为对照组.采用甲基化特异性聚合酶链反应(methylation-specific polymerase chain reaction,MSP)检测GAS1、HHIP和PTCH1在5个NSCLC细胞株A549、NCI-H1299、NCI-H460、LTEP-a-2、SPC-A-1中的甲基化状态及其在NSCLC组患者的肺癌组织中、对照组的肺部病变组织中的甲基化状态；分析3个基因诊断Ⅰ期NSCLC的敏感性和特异性.结果:hedgehog信号通路的3个负调控基因除在NCFH1299中均呈去甲基化状态外,在其他4个肺癌细胞株中均有1～2个基因呈甲基化状态.GAS1、HHIP和PTCH1在NSCLC组的甲基化率高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).GAS1用于临床Ⅰ期NSCLC诊断时敏感性和特异性分别为69.41％、69.57 ％;HHIP分别为49.41％、82.61 ％;PTCH1则分别为34.12％、100.0％.结论:PTCH1、HHIP和GAS1在Ⅰ期NSCLC中存在显著的异常甲基化,提示hedgehog的异常激活可能参与了NSCLC的发生和发展.对3个基因在早期NSCLC患者血浆游离DNA中甲基化状态的进一步研究可望为NSCLC的早期诊断提供新的肿瘤分子学标志物.
목적:연구hedgehog신호통로적부조공기인생장정돈특이단백1(growth arrest specific1,GAS1)、인류hedgehog상호작용단백(human hedgehog interacting protein,HHIP)화patched1 (PTCH1)재조기비소세포폐암(NSCLC)중적갑기화상태병초보탐토차3개기인대조기NSCLC적진단개치.방법:수집Ⅰ기NSCLC환자85례(NSCLC조)병이동기주원적23례비종류성폐부질병환자작위대조조.채용갑기화특이성취합매련반응(methylation-specific polymerase chain reaction,MSP)검측GAS1、HHIP화PTCH1재5개NSCLC세포주A549、NCI-H1299、NCI-H460、LTEP-a-2、SPC-A-1중적갑기화상태급기재NSCLC조환자적폐암조직중、대조조적폐부병변조직중적갑기화상태；분석3개기인진단Ⅰ기NSCLC적민감성화특이성.결과:hedgehog신호통로적3개부조공기인제재NCFH1299중균정거갑기화상태외,재기타4개폐암세포주중균유1～2개기인정갑기화상태.GAS1、HHIP화PTCH1재NSCLC조적갑기화솔고우대조조,차이유통계학의의(P＜0.05).GAS1용우림상Ⅰ기NSCLC진단시민감성화특이성분별위69.41％、69.57 ％;HHIP분별위49.41％、82.61 ％;PTCH1칙분별위34.12％、100.0％.결론:PTCH1、HHIP화GAS1재Ⅰ기NSCLC중존재현저적이상갑기화,제시hedgehog적이상격활가능삼여료NSCLC적발생화발전.대3개기인재조기NSCLC환자혈장유리DNA중갑기화상태적진일보연구가망위NSCLC적조기진단제공신적종류분자학표지물.