中国神经精神疾病杂志
中國神經精神疾病雜誌
중국신경정신질병잡지
CHINESE JOURNAL OF NERVOUS AND MENTAL DISEASES
2013年
5期
304-307
,共4页
王飞%杜芸兰%卫立辛%李焰生
王飛%杜蕓蘭%衛立辛%李燄生
왕비%두예란%위립신%리염생
帕金森病%组蛋白去乙酰化酶6α-突触核蛋白%寡聚体%热休克蛋白
帕金森病%組蛋白去乙酰化酶6α-突觸覈蛋白%寡聚體%熱休剋蛋白
파금삼병%조단백거을선화매6α-돌촉핵단백%과취체%열휴극단백
目的 研究帕金森病(Parkinson's disease,PD)细胞模型中抑制组蛋白去乙酰化酶6(histone deacetylase 6,HDAC6)对α-突触核蛋白寡聚体的影响及可能机制.方法 将野生型pcDNA3.1-α-突触核蛋白真核表达质粒稳定转染人神经母细胞瘤SK-N-SH细胞,并加入蛋白酶体抑制剂lactacystin制作异常蛋白质聚集的PD模型;用不同浓度的选择性HDAC6抑制剂tubacin处理细胞24 h后,使用噻唑蓝比色法检测细胞存活率,蛋白免疫印迹法检测α-突触核蛋白寡聚体、热休克蛋白70(heat shock protein 70,HSP70)及HSP27表达水平.结果 Lactacystin组较对照组的细胞存活率降低(P＜0.05)、寡聚体水平升高(P＜0.05)、HSP70及HSP27的表达水平升高(P＜0.05);Tubacin处理后的lactacystin组细胞存活率进一步降低(P＜0.05)、寡聚体水平进一步升高(P＜0.05)、而HSP70和HSP27表达水平降低(P＜0.05).结论 在蛋白酶体抑制剂制作的PD细胞模型中,抑制HDAC6可使细胞存活率降低、α-突触核蛋白寡聚体水平升高,其机制可能与HSP70和HSP27表达水平的降低有关.
目的 研究帕金森病(Parkinson's disease,PD)細胞模型中抑製組蛋白去乙酰化酶6(histone deacetylase 6,HDAC6)對α-突觸覈蛋白寡聚體的影響及可能機製.方法 將野生型pcDNA3.1-α-突觸覈蛋白真覈錶達質粒穩定轉染人神經母細胞瘤SK-N-SH細胞,併加入蛋白酶體抑製劑lactacystin製作異常蛋白質聚集的PD模型;用不同濃度的選擇性HDAC6抑製劑tubacin處理細胞24 h後,使用噻唑藍比色法檢測細胞存活率,蛋白免疫印跡法檢測α-突觸覈蛋白寡聚體、熱休剋蛋白70(heat shock protein 70,HSP70)及HSP27錶達水平.結果 Lactacystin組較對照組的細胞存活率降低(P＜0.05)、寡聚體水平升高(P＜0.05)、HSP70及HSP27的錶達水平升高(P＜0.05);Tubacin處理後的lactacystin組細胞存活率進一步降低(P＜0.05)、寡聚體水平進一步升高(P＜0.05)、而HSP70和HSP27錶達水平降低(P＜0.05).結論 在蛋白酶體抑製劑製作的PD細胞模型中,抑製HDAC6可使細胞存活率降低、α-突觸覈蛋白寡聚體水平升高,其機製可能與HSP70和HSP27錶達水平的降低有關.
목적 연구파금삼병(Parkinson's disease,PD)세포모형중억제조단백거을선화매6(histone deacetylase 6,HDAC6)대α-돌촉핵단백과취체적영향급가능궤제.방법 장야생형pcDNA3.1-α-돌촉핵단백진핵표체질립은정전염인신경모세포류SK-N-SH세포,병가입단백매체억제제lactacystin제작이상단백질취집적PD모형;용불동농도적선택성HDAC6억제제tubacin처리세포24 h후,사용새서람비색법검측세포존활솔,단백면역인적법검측α-돌촉핵단백과취체、열휴극단백70(heat shock protein 70,HSP70)급HSP27표체수평.결과 Lactacystin조교대조조적세포존활솔강저(P＜0.05)、과취체수평승고(P＜0.05)、HSP70급HSP27적표체수평승고(P＜0.05);Tubacin처리후적lactacystin조세포존활솔진일보강저(P＜0.05)、과취체수평진일보승고(P＜0.05)、이HSP70화HSP27표체수평강저(P＜0.05).결론 재단백매체억제제제작적PD세포모형중,억제HDAC6가사세포존활솔강저、α-돌촉핵단백과취체수평승고,기궤제가능여HSP70화HSP27표체수평적강저유관.
