广东医学
廣東醫學
엄동의학
GUNAGDONG MEDICAL JOURNAL
2013年
14期
2143-2146
,共4页
黄健莹%梁健健%陆婉晖%陈振宇%曾建红
黃健瑩%樑健健%陸婉暉%陳振宇%曾建紅
황건형%량건건%륙완휘%진진우%증건홍
Rho激酶抑制剂%肺疾病,慢性阻塞性%气道重构%大鼠%模型
Rho激酶抑製劑%肺疾病,慢性阻塞性%氣道重構%大鼠%模型
Rho격매억제제%폐질병,만성조새성%기도중구%대서%모형
目的 建立慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型,观察Rho激酶抑制剂Y-27632对COPD大鼠模型气道重塑的干预作用.方法 将45只雄性Wistar大鼠随机分为COPD模型组和Y-27632干预组和正常对照组.模型组和干预组采用烟熏及气管滴入内毒素脂多糖(LPS)法建立COPD大鼠模型,在试验的第1、8、15、23天将LPS 200 μg/200 μL(用生理盐水配成1g/L溶液)注入大鼠气管内,在注入LPS1 h后,干预组腹腔内注射Y-27632溶液0.1 mL,模型组和对照组同一时间腹腔内注射等量生理盐水代替,3组大鼠饲养至第91天处死.对各组大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)进行细胞分类计数和肺组织病理学检测.结果 (1)动物造模情况:模型组及干预组大鼠早期出现躁动不安,先后出现精神萎靡、行动迟缓,进食进水量减少,之后逐渐出现体重减轻,咳嗽、气促等表现；对照组未出现上述表现.(2) BALF细胞总数及分类计数:与模型组相比,干预组和对照组BALF细胞总数和细胞分类中肺泡巨噬细胞(AM)的比例明显下降(P＜0.05).(3)病理形态学观察:光镜下观察对照组大鼠支气管肺组织上皮结构和肺泡结构完整,支气管纤毛排列整齐；模型组肺组织支气管纤毛柱状上皮细胞部分剥脱,杯状细胞增生,黏膜下层及肌层大量炎性细胞浸润,管腔内大量炎症细胞浸润,肺泡过度扩大融合.支气管组织病理分级比较显示,模型组较其余两组病理改变严重(P=0.028、P=0.031),干预组与对照组比较差异无统计学意义(P=0.576)；肺泡组织病理分级比较显示,模型组较其余两组病理改变严重(P=0.025,P=0.033),干预组与对照组比较,差异无统计学意义(P =0.523).病理图像分析提示模型组气管壁明显增厚,细支气管伴行肺小动脉壁亦明显增厚；与模型组相比,干预组的气道壁厚度及腺体厚度/气道壁厚度、血管壁厚度等均较模型组有所改善(P＜0.05).结论 Rho激酶抑制剂Y-27632抑制Rho/ROCK信号通路,可能通过减少COPD大鼠的肺组织AM在气道的聚集,减轻气道的慢性炎症,从而改善气道重塑.
目的 建立慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型,觀察Rho激酶抑製劑Y-27632對COPD大鼠模型氣道重塑的榦預作用.方法 將45隻雄性Wistar大鼠隨機分為COPD模型組和Y-27632榦預組和正常對照組.模型組和榦預組採用煙熏及氣管滴入內毒素脂多糖(LPS)法建立COPD大鼠模型,在試驗的第1、8、15、23天將LPS 200 μg/200 μL(用生理鹽水配成1g/L溶液)註入大鼠氣管內,在註入LPS1 h後,榦預組腹腔內註射Y-27632溶液0.1 mL,模型組和對照組同一時間腹腔內註射等量生理鹽水代替,3組大鼠飼養至第91天處死.對各組大鼠支氣管肺泡灌洗液(BALF)進行細胞分類計數和肺組織病理學檢測.結果 (1)動物造模情況:模型組及榦預組大鼠早期齣現躁動不安,先後齣現精神萎靡、行動遲緩,進食進水量減少,之後逐漸齣現體重減輕,咳嗽、氣促等錶現；對照組未齣現上述錶現.(2) BALF細胞總數及分類計數:與模型組相比,榦預組和對照組BALF細胞總數和細胞分類中肺泡巨噬細胞(AM)的比例明顯下降(P＜0.05).(3)病理形態學觀察:光鏡下觀察對照組大鼠支氣管肺組織上皮結構和肺泡結構完整,支氣管纖毛排列整齊；模型組肺組織支氣管纖毛柱狀上皮細胞部分剝脫,杯狀細胞增生,黏膜下層及肌層大量炎性細胞浸潤,管腔內大量炎癥細胞浸潤,肺泡過度擴大融閤.支氣管組織病理分級比較顯示,模型組較其餘兩組病理改變嚴重(P=0.028、P=0.031),榦預組與對照組比較差異無統計學意義(P=0.576)；肺泡組織病理分級比較顯示,模型組較其餘兩組病理改變嚴重(P=0.025,P=0.033),榦預組與對照組比較,差異無統計學意義(P =0.523).病理圖像分析提示模型組氣管壁明顯增厚,細支氣管伴行肺小動脈壁亦明顯增厚；與模型組相比,榦預組的氣道壁厚度及腺體厚度/氣道壁厚度、血管壁厚度等均較模型組有所改善(P＜0.05).結論 Rho激酶抑製劑Y-27632抑製Rho/ROCK信號通路,可能通過減少COPD大鼠的肺組織AM在氣道的聚集,減輕氣道的慢性炎癥,從而改善氣道重塑.
목적 건립만성조새성폐질병(COPD)대서모형,관찰Rho격매억제제Y-27632대COPD대서모형기도중소적간예작용.방법 장45지웅성Wistar대서수궤분위COPD모형조화Y-27632간예조화정상대조조.모형조화간예조채용연훈급기관적입내독소지다당(LPS)법건립COPD대서모형,재시험적제1、8、15、23천장LPS 200 μg/200 μL(용생리염수배성1g/L용액)주입대서기관내,재주입LPS1 h후,간예조복강내주사Y-27632용액0.1 mL,모형조화대조조동일시간복강내주사등량생리염수대체,3조대서사양지제91천처사.대각조대서지기관폐포관세액(BALF)진행세포분류계수화폐조직병이학검측.결과 (1)동물조모정황:모형조급간예조대서조기출현조동불안,선후출현정신위미、행동지완,진식진수량감소,지후축점출현체중감경,해수、기촉등표현；대조조미출현상술표현.(2) BALF세포총수급분류계수:여모형조상비,간예조화대조조BALF세포총수화세포분류중폐포거서세포(AM)적비례명현하강(P＜0.05).(3)병리형태학관찰:광경하관찰대조조대서지기관폐조직상피결구화폐포결구완정,지기관섬모배렬정제；모형조폐조직지기관섬모주상상피세포부분박탈,배상세포증생,점막하층급기층대량염성세포침윤,관강내대량염증세포침윤,폐포과도확대융합.지기관조직병리분급비교현시,모형조교기여량조병리개변엄중(P=0.028、P=0.031),간예조여대조조비교차이무통계학의의(P=0.576)；폐포조직병리분급비교현시,모형조교기여량조병리개변엄중(P=0.025,P=0.033),간예조여대조조비교,차이무통계학의의(P =0.523).병리도상분석제시모형조기관벽명현증후,세지기관반행폐소동맥벽역명현증후；여모형조상비,간예조적기도벽후도급선체후도/기도벽후도、혈관벽후도등균교모형조유소개선(P＜0.05).결론 Rho격매억제제Y-27632억제Rho/ROCK신호통로,가능통과감소COPD대서적폐조직AM재기도적취집,감경기도적만성염증,종이개선기도중소.
