化学与生物工程
化學與生物工程
화학여생물공정
CHEMISTRY & BIOENGINEERING
2013年
10期
48-50
,共3页
黄睿%何小兵%陈中豪%熊远珍
黃睿%何小兵%陳中豪%熊遠珍
황예%하소병%진중호%웅원진
达沙替尼%酪氨酸激酶抑制剂%合成
達沙替尼%酪氨痠激酶抑製劑%閤成
체사체니%락안산격매억제제%합성
dasatinib%tyrosinase kinase inhibitor%synthesis
以2-氯-6-甲基苯胺为起始原料,在吡啶的催化下,以99％的转化率得到酰化产物(E)-N-(2-氯-6-甲基苯基)-3-乙氧基丙烯酰胺(Ⅲ);Ⅲ在以水为主的溶剂中与N-溴代丁二酰亚胺(NBS)、硫脲经“一锅法”连续反应得化合物2-氨基-N-(2-氯-6-甲基苯基)-5-噻唑甲酰胺(V);V经纯化后与4,6-二氯-2-甲基嘧啶反应得化合物2-(6-氯-2-甲基嘧啶-4-氨基)-N-(2-氯-6-甲基苯基)-5-噻唑甲酰胺(Ⅵ);Ⅵ与1-(2-羟乙基)哌嗪缩舍得达沙替尼(Ⅶ),总收率为71％.该合成方法条件温和、反应步骤少、收率高.
以2-氯-6-甲基苯胺為起始原料,在吡啶的催化下,以99％的轉化率得到酰化產物(E)-N-(2-氯-6-甲基苯基)-3-乙氧基丙烯酰胺(Ⅲ);Ⅲ在以水為主的溶劑中與N-溴代丁二酰亞胺(NBS)、硫脲經“一鍋法”連續反應得化閤物2-氨基-N-(2-氯-6-甲基苯基)-5-噻唑甲酰胺(V);V經純化後與4,6-二氯-2-甲基嘧啶反應得化閤物2-(6-氯-2-甲基嘧啶-4-氨基)-N-(2-氯-6-甲基苯基)-5-噻唑甲酰胺(Ⅵ);Ⅵ與1-(2-羥乙基)哌嗪縮捨得達沙替尼(Ⅶ),總收率為71％.該閤成方法條件溫和、反應步驟少、收率高.
이2-록-6-갑기분알위기시원료,재필정적최화하,이99％적전화솔득도선화산물(E)-N-(2-록-6-갑기분기)-3-을양기병희선알(Ⅲ);Ⅲ재이수위주적용제중여N-추대정이선아알(NBS)、류뇨경“일과법”련속반응득화합물2-안기-N-(2-록-6-갑기분기)-5-새서갑선알(V);V경순화후여4,6-이록-2-갑기밀정반응득화합물2-(6-록-2-갑기밀정-4-안기)-N-(2-록-6-갑기분기)-5-새서갑선알(Ⅵ);Ⅵ여1-(2-간을기)고진축사득체사체니(Ⅶ),총수솔위71％.해합성방법조건온화、반응보취소、수솔고.
