中国急救医学
中國急救醫學
중국급구의학
CHINESE JOURNAL OF CRITICAL CARE MEDICINE
2013年
z1期
18-22
,共5页
p75TNFR单抗%创伤性关节炎(TA)%炎症因子%基质金属蛋白酶(MMPs)%TRAF2%NF-κB
p75TNFR單抗%創傷性關節炎(TA)%炎癥因子%基質金屬蛋白酶(MMPs)%TRAF2%NF-κB
p75TNFR단항%창상성관절염(TA)%염증인자%기질금속단백매(MMPs)%TRAF2%NF-κB
目的研究激动型p75TNFR单抗D8F2对大鼠创伤性关节炎的治疗作用,并探讨其作用机制.方法雄性SD大鼠40只随机分为假手术对照组,创伤性关节炎模型组,D8F2治疗的低剂量组(1 mg/kg)、中剂量组(3 mg/kg)和高剂量组(10 mg/kg).术后72 h抽取关节液,采用酶联免疫吸附法测定关节液中炎症因子(TNF-α、IL-1β)水平.1周后处死大鼠,采用免疫组化法检测各组大鼠的滑膜内基质金属蛋白酶(MMP1、MMP3)表达.体外培养创伤性关节炎大鼠滑膜成纤维细胞,加入D8F2进行孵育后,采用免疫共沉淀法检测TRAF2的泛素化; 加入TNF-α和D8F2进行孵育后,采用Western blot法检测细胞核蛋白中p65NF-κB含量.结果大鼠创伤性关节炎模型中炎症因子和基质金属蛋白酶水平较假手术对照组明显升高(P<0.05),D8F2治疗组较模型组炎症因子和基质金属蛋白酶水平下降(P<0.05),且D8F2对炎症因子和基质金属蛋白酶的影响呈剂量依赖性.体外滑膜成纤维细胞实验中发现,D8F2可引起TRAF2的泛素化降解,抑制TNF-α诱导的NF-κB活化.结论激动型p75TNFR单抗对创伤性关节炎有一定的治疗作用,其作用机制可能通过降解TRAF2后抑制NF-κB的活化,在转录水平降低炎症因子和金属蛋白酶的表达来实现的.
目的研究激動型p75TNFR單抗D8F2對大鼠創傷性關節炎的治療作用,併探討其作用機製.方法雄性SD大鼠40隻隨機分為假手術對照組,創傷性關節炎模型組,D8F2治療的低劑量組(1 mg/kg)、中劑量組(3 mg/kg)和高劑量組(10 mg/kg).術後72 h抽取關節液,採用酶聯免疫吸附法測定關節液中炎癥因子(TNF-α、IL-1β)水平.1週後處死大鼠,採用免疫組化法檢測各組大鼠的滑膜內基質金屬蛋白酶(MMP1、MMP3)錶達.體外培養創傷性關節炎大鼠滑膜成纖維細胞,加入D8F2進行孵育後,採用免疫共沉澱法檢測TRAF2的汎素化; 加入TNF-α和D8F2進行孵育後,採用Western blot法檢測細胞覈蛋白中p65NF-κB含量.結果大鼠創傷性關節炎模型中炎癥因子和基質金屬蛋白酶水平較假手術對照組明顯升高(P<0.05),D8F2治療組較模型組炎癥因子和基質金屬蛋白酶水平下降(P<0.05),且D8F2對炎癥因子和基質金屬蛋白酶的影響呈劑量依賴性.體外滑膜成纖維細胞實驗中髮現,D8F2可引起TRAF2的汎素化降解,抑製TNF-α誘導的NF-κB活化.結論激動型p75TNFR單抗對創傷性關節炎有一定的治療作用,其作用機製可能通過降解TRAF2後抑製NF-κB的活化,在轉錄水平降低炎癥因子和金屬蛋白酶的錶達來實現的.
목적연구격동형p75TNFR단항D8F2대대서창상성관절염적치료작용,병탐토기작용궤제.방법웅성SD대서40지수궤분위가수술대조조,창상성관절염모형조,D8F2치료적저제량조(1 mg/kg)、중제량조(3 mg/kg)화고제량조(10 mg/kg).술후72 h추취관절액,채용매련면역흡부법측정관절액중염증인자(TNF-α、IL-1β)수평.1주후처사대서,채용면역조화법검측각조대서적활막내기질금속단백매(MMP1、MMP3)표체.체외배양창상성관절염대서활막성섬유세포,가입D8F2진행부육후,채용면역공침정법검측TRAF2적범소화; 가입TNF-α화D8F2진행부육후,채용Western blot법검측세포핵단백중p65NF-κB함량.결과대서창상성관절염모형중염증인자화기질금속단백매수평교가수술대조조명현승고(P<0.05),D8F2치료조교모형조염증인자화기질금속단백매수평하강(P<0.05),차D8F2대염증인자화기질금속단백매적영향정제량의뢰성.체외활막성섬유세포실험중발현,D8F2가인기TRAF2적범소화강해,억제TNF-α유도적NF-κB활화.결론격동형p75TNFR단항대창상성관절염유일정적치료작용,기작용궤제가능통과강해TRAF2후억제NF-κB적활화,재전록수평강저염증인자화금속단백매적표체래실현적.
