国际药学研究杂志
國際藥學研究雜誌
국제약학연구잡지
INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICAL RESEARCH
2013年
4期
491-496
,共6页
王瑞%魏霞%陈佳%秦炳杰%谢剑炜%李桦%谢蓝
王瑞%魏霞%陳佳%秦炳傑%謝劍煒%李樺%謝藍
왕서%위하%진가%진병걸%사검위%리화%사람
非核苷类逆转录酶抑制剂%二芳烃取代苯胺类化合物%大鼠肝微粒体%代谢产物%超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱
非覈苷類逆轉錄酶抑製劑%二芳烴取代苯胺類化閤物%大鼠肝微粒體%代謝產物%超高效液相色譜-四極桿飛行時間質譜
비핵감류역전록매억제제%이방경취대분알류화합물%대서간미립체%대사산물%초고효액상색보-사겁간비행시간질보
non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors%diarylaniline%rat liver microsome%metabolites%UPLC-QTOFMS/MS
目的 应用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱联用技术(UPLC-QTOF-MS/MS)并辅以代谢数据采集和处理软件,快速筛查和鉴定了新型非核苷类逆转录酶抑制剂的先导物二芳烃取代苯胺类化合物(DAAN)-4048在大鼠肝微粒体的代谢产物,并分析结构中的代谢软点.方法 应用质量亏损过滤技术在UPLC-QTOF-MS/MS上比较分析0h与2h孵育样品的数据,在大鼠肝微粒体孵育液中筛查得到了DAAN-4048的10个代谢产物.应用仪器的碰撞能量梯度功能(MSE)对部分产物进行MS2分析,获得代谢产物的碎片,推断碎裂途径及产物结构.结果 结果表明,先导物在大鼠肝微粒体中发生广泛的代谢,Ⅰ相代谢反应以氧化(羟基化)为主,Ⅱ相代谢主要以谷胱甘肽结合反应为主.结论 本文通过分析新型抗HIV先导物DAAN-4048的结构和代谢转化,发现易于发生代谢的位点和结构特征,为该类先导物结构优化和后续的临床前评价提供了科学指导.
目的 應用超高效液相色譜-四極桿飛行時間質譜聯用技術(UPLC-QTOF-MS/MS)併輔以代謝數據採集和處理軟件,快速篩查和鑒定瞭新型非覈苷類逆轉錄酶抑製劑的先導物二芳烴取代苯胺類化閤物(DAAN)-4048在大鼠肝微粒體的代謝產物,併分析結構中的代謝軟點.方法 應用質量虧損過濾技術在UPLC-QTOF-MS/MS上比較分析0h與2h孵育樣品的數據,在大鼠肝微粒體孵育液中篩查得到瞭DAAN-4048的10箇代謝產物.應用儀器的踫撞能量梯度功能(MSE)對部分產物進行MS2分析,穫得代謝產物的碎片,推斷碎裂途徑及產物結構.結果 結果錶明,先導物在大鼠肝微粒體中髮生廣汎的代謝,Ⅰ相代謝反應以氧化(羥基化)為主,Ⅱ相代謝主要以穀胱甘肽結閤反應為主.結論 本文通過分析新型抗HIV先導物DAAN-4048的結構和代謝轉化,髮現易于髮生代謝的位點和結構特徵,為該類先導物結構優化和後續的臨床前評價提供瞭科學指導.
목적 응용초고효액상색보-사겁간비행시간질보련용기술(UPLC-QTOF-MS/MS)병보이대사수거채집화처리연건,쾌속사사화감정료신형비핵감류역전록매억제제적선도물이방경취대분알류화합물(DAAN)-4048재대서간미립체적대사산물,병분석결구중적대사연점.방법 응용질량우손과려기술재UPLC-QTOF-MS/MS상비교분석0h여2h부육양품적수거,재대서간미립체부육액중사사득도료DAAN-4048적10개대사산물.응용의기적팽당능량제도공능(MSE)대부분산물진행MS2분석,획득대사산물적쇄편,추단쇄렬도경급산물결구.결과 결과표명,선도물재대서간미립체중발생엄범적대사,Ⅰ상대사반응이양화(간기화)위주,Ⅱ상대사주요이곡광감태결합반응위주.결론 본문통과분석신형항HIV선도물DAAN-4048적결구화대사전화,발현역우발생대사적위점화결구특정,위해류선도물결구우화화후속적림상전평개제공료과학지도.
