济宁医学院学报
濟寧醫學院學報
제저의학원학보
JOURNAL OF JINING MEDICAL COLLEGE
2013年
3期
157-161
,共5页
有机锗半氧化物%DNA结合%吸收光谱%黏度%热变性
有機鍺半氧化物%DNA結閤%吸收光譜%黏度%熱變性
유궤타반양화물%DNA결합%흡수광보%점도%열변성
Organogermanium sesquioxide%DNA binding%Absorption spectroscopy%Viscosity%Thermal denaturalization
目的 研究新合成的有机锗化合物与DNA的相互作用,为从分子水平上揭示它们的抗癌作用机理提供资料,为迸一步设计合成更为有效的抗癌药物提供理论指导.方法 综合应用紫外-可见分光光度法(UV-Vis)、热变性(Melting Temperature Studies)、荧光光谱变化(Fluorescence Titration Experiments)、黏度测定(Viscosity Measurements)等方法,研究了4种化合物与3种DNA,既小牛胸腺DNA(ct-DNA)、22-mers poly(dA·dT)和22-mers poly(dG·dC)的相互作用.结果 4种化合物与CT-DNA结合后,4种化合物的UV-Vis均发生了不同程度的减色效应和红移现象,预示着4种化合物可能通过插入方式与DNA发生作用.由化合物与ct—DNA、22mer poly(dA·dT)和22mer poly (dG·dC)作用的热变性曲线可以看出,3种DNA的热变性温度Tm均有提高,意味着药物与DNA的插入结合.发现4药物小分子对CT-DNA黏度均有影响,随着药物浓度的增加,DNA溶液的黏度也随之增大.3种DNA均能使4种化合物的荧光发生淬灭,通过计算得出相应的结合常数,属于中等强度的结合,结合常数介于103～105M-1之间.结论 药物与DNA作用后,药物的UV-Vis变化、DNA的热变性温度和黏度的变化均说明4种有机锗化合物是以插入结合方式与DNA发生作用的.以上研究结果说明,新型结构的有机锗化合物各功能基团之间产生了协同作用,它们均能与DNA发生明显的相互作用,并且很可能改变原有的有机锗倍半氧化物的抗癌作用机理,产生直接细胞毒作用,因而提高了整体化合物的抗癌活性.对进一步合成高效低毒的有机锗抗癌药物、揭示它们的作用机理具有重要的参考价值.
目的 研究新閤成的有機鍺化閤物與DNA的相互作用,為從分子水平上揭示它們的抗癌作用機理提供資料,為迸一步設計閤成更為有效的抗癌藥物提供理論指導.方法 綜閤應用紫外-可見分光光度法(UV-Vis)、熱變性(Melting Temperature Studies)、熒光光譜變化(Fluorescence Titration Experiments)、黏度測定(Viscosity Measurements)等方法,研究瞭4種化閤物與3種DNA,既小牛胸腺DNA(ct-DNA)、22-mers poly(dA·dT)和22-mers poly(dG·dC)的相互作用.結果 4種化閤物與CT-DNA結閤後,4種化閤物的UV-Vis均髮生瞭不同程度的減色效應和紅移現象,預示著4種化閤物可能通過插入方式與DNA髮生作用.由化閤物與ct—DNA、22mer poly(dA·dT)和22mer poly (dG·dC)作用的熱變性麯線可以看齣,3種DNA的熱變性溫度Tm均有提高,意味著藥物與DNA的插入結閤.髮現4藥物小分子對CT-DNA黏度均有影響,隨著藥物濃度的增加,DNA溶液的黏度也隨之增大.3種DNA均能使4種化閤物的熒光髮生淬滅,通過計算得齣相應的結閤常數,屬于中等彊度的結閤,結閤常數介于103～105M-1之間.結論 藥物與DNA作用後,藥物的UV-Vis變化、DNA的熱變性溫度和黏度的變化均說明4種有機鍺化閤物是以插入結閤方式與DNA髮生作用的.以上研究結果說明,新型結構的有機鍺化閤物各功能基糰之間產生瞭協同作用,它們均能與DNA髮生明顯的相互作用,併且很可能改變原有的有機鍺倍半氧化物的抗癌作用機理,產生直接細胞毒作用,因而提高瞭整體化閤物的抗癌活性.對進一步閤成高效低毒的有機鍺抗癌藥物、揭示它們的作用機理具有重要的參攷價值.
목적 연구신합성적유궤타화합물여DNA적상호작용,위종분자수평상게시타문적항암작용궤리제공자료,위병일보설계합성경위유효적항암약물제공이론지도.방법 종합응용자외-가견분광광도법(UV-Vis)、열변성(Melting Temperature Studies)、형광광보변화(Fluorescence Titration Experiments)、점도측정(Viscosity Measurements)등방법,연구료4충화합물여3충DNA,기소우흉선DNA(ct-DNA)、22-mers poly(dA·dT)화22-mers poly(dG·dC)적상호작용.결과 4충화합물여CT-DNA결합후,4충화합물적UV-Vis균발생료불동정도적감색효응화홍이현상,예시착4충화합물가능통과삽입방식여DNA발생작용.유화합물여ct—DNA、22mer poly(dA·dT)화22mer poly (dG·dC)작용적열변성곡선가이간출,3충DNA적열변성온도Tm균유제고,의미착약물여DNA적삽입결합.발현4약물소분자대CT-DNA점도균유영향,수착약물농도적증가,DNA용액적점도야수지증대.3충DNA균능사4충화합물적형광발생쉬멸,통과계산득출상응적결합상수,속우중등강도적결합,결합상수개우103～105M-1지간.결론 약물여DNA작용후,약물적UV-Vis변화、DNA적열변성온도화점도적변화균설명4충유궤타화합물시이삽입결합방식여DNA발생작용적.이상연구결과설명,신형결구적유궤타화합물각공능기단지간산생료협동작용,타문균능여DNA발생명현적상호작용,병차흔가능개변원유적유궤타배반양화물적항암작용궤리,산생직접세포독작용,인이제고료정체화합물적항암활성.대진일보합성고효저독적유궤타항암약물、게시타문적작용궤리구유중요적삼고개치.
