中国医药导报
中國醫藥導報
중국의약도보
CHINA MEDICAL HERALD
2013年
24期
12-16
,共5页
陈芬琴%刘晓博%马小羽%张艳玲%马东蔚%邓娓娓%孙文波%王秋月
陳芬琴%劉曉博%馬小羽%張豔玲%馬東蔚%鄧娓娓%孫文波%王鞦月
진분금%류효박%마소우%장염령%마동위%산미미%손문파%왕추월
糖尿病肾病%单核细胞趋化蛋白-1%己酮可可碱%霉酚酸酯%纤维连接蛋白
糖尿病腎病%單覈細胞趨化蛋白-1%己酮可可堿%黴酚痠酯%纖維連接蛋白
당뇨병신병%단핵세포추화단백-1%기동가가감%매분산지%섬유련접단백
Diabetic nephropathy%Monocyte chemoattractant protein-1%Pentoxifylline%Mycophenolate%Fibronectin
目的 探讨高糖对人肾小球系膜细胞(human mesangial cells,HMCs)单核细胞趋化蛋白-1 (monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)及细胞外基质的主要成分(extracellular matrix,ECM)纤维连接蛋白(fibronectin,FN)表达的影响及己酮可可碱(pentoxifylline,PTX)联合霉酚酸酯(mycophenolate,MMF)对上述指标的干预作用.方法 将培养的HMCs分为8组:正常对照组(NG,5 mmol/L葡萄糖);高糖组(HG,30 mmol/L葡萄糖);甘露醇渗透压对照组(Man,5 mmol/L葡萄糖+25 mmol/L甘露醇);高糖+PTX-0.03组(P1,30 mmol/L葡萄糖+0.03 mg/mL PTX);高糖+PTX-0.3组(P2,30 mmol/L葡萄糖+0.3 mg/mL PTX);高糖+MMF-10组(M1,30 mmol/L葡萄糖+10 μg/mL MMF);高糖+MMF-100组(M2,30 mmol/L葡萄糖+100 μg/mL MMF);高糖+PTX+MMF组(P+M,30 mmol/L葡萄糖+0.3 mg/mL PTX+100 μg/mL MMF),分别在24、48、72 h采用RT-PCR法和ELISA法检测PTX、MMF及PTX+MMF对高糖条件下MCs内MCP-1 mRNA及蛋白、FN表达的影响.结果 高糖组HMCs MCP-1 mRNA、蛋白的表达及FN的分泌较正常对照组显著增加(P<0.01),且48 h表达最高;不同浓度的PTX、MMF均能下调MCP-1 mRNA、蛋白及FN的表达(P<0.01);不同浓度的MMF对MCP-1 mRNA、蛋白的表达及FN分泌的抑制程度不同,呈时间剂量依赖性(P<0.05);不同浓度的PTX则随着时间的延长对其抑制作用无明显差别;PTX联合MMF组比单独PTX各组在各时间点的抑制程度更明显(P<0.01),比单独MMF各组在各时间点抑制作用增强,(24 h,P<0.05),但随着时间延长,差异无统计学意义.结论 PTX及MMF可能通过阻抑MCP-1的表达及FN的分泌延缓糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)中肾小球硬化及间质纤维化的进展,联合给药组作用优于单药,可能从改善血流动力及抗炎角度解释了PTX联合MMF对DN肾脏的协同保护作用.
目的 探討高糖對人腎小毬繫膜細胞(human mesangial cells,HMCs)單覈細胞趨化蛋白-1 (monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)及細胞外基質的主要成分(extracellular matrix,ECM)纖維連接蛋白(fibronectin,FN)錶達的影響及己酮可可堿(pentoxifylline,PTX)聯閤黴酚痠酯(mycophenolate,MMF)對上述指標的榦預作用.方法 將培養的HMCs分為8組:正常對照組(NG,5 mmol/L葡萄糖);高糖組(HG,30 mmol/L葡萄糖);甘露醇滲透壓對照組(Man,5 mmol/L葡萄糖+25 mmol/L甘露醇);高糖+PTX-0.03組(P1,30 mmol/L葡萄糖+0.03 mg/mL PTX);高糖+PTX-0.3組(P2,30 mmol/L葡萄糖+0.3 mg/mL PTX);高糖+MMF-10組(M1,30 mmol/L葡萄糖+10 μg/mL MMF);高糖+MMF-100組(M2,30 mmol/L葡萄糖+100 μg/mL MMF);高糖+PTX+MMF組(P+M,30 mmol/L葡萄糖+0.3 mg/mL PTX+100 μg/mL MMF),分彆在24、48、72 h採用RT-PCR法和ELISA法檢測PTX、MMF及PTX+MMF對高糖條件下MCs內MCP-1 mRNA及蛋白、FN錶達的影響.結果 高糖組HMCs MCP-1 mRNA、蛋白的錶達及FN的分泌較正常對照組顯著增加(P<0.01),且48 h錶達最高;不同濃度的PTX、MMF均能下調MCP-1 mRNA、蛋白及FN的錶達(P<0.01);不同濃度的MMF對MCP-1 mRNA、蛋白的錶達及FN分泌的抑製程度不同,呈時間劑量依賴性(P<0.05);不同濃度的PTX則隨著時間的延長對其抑製作用無明顯差彆;PTX聯閤MMF組比單獨PTX各組在各時間點的抑製程度更明顯(P<0.01),比單獨MMF各組在各時間點抑製作用增彊,(24 h,P<0.05),但隨著時間延長,差異無統計學意義.結論 PTX及MMF可能通過阻抑MCP-1的錶達及FN的分泌延緩糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)中腎小毬硬化及間質纖維化的進展,聯閤給藥組作用優于單藥,可能從改善血流動力及抗炎角度解釋瞭PTX聯閤MMF對DN腎髒的協同保護作用.
목적 탐토고당대인신소구계막세포(human mesangial cells,HMCs)단핵세포추화단백-1 (monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)급세포외기질적주요성분(extracellular matrix,ECM)섬유련접단백(fibronectin,FN)표체적영향급기동가가감(pentoxifylline,PTX)연합매분산지(mycophenolate,MMF)대상술지표적간예작용.방법 장배양적HMCs분위8조:정상대조조(NG,5 mmol/L포도당);고당조(HG,30 mmol/L포도당);감로순삼투압대조조(Man,5 mmol/L포도당+25 mmol/L감로순);고당+PTX-0.03조(P1,30 mmol/L포도당+0.03 mg/mL PTX);고당+PTX-0.3조(P2,30 mmol/L포도당+0.3 mg/mL PTX);고당+MMF-10조(M1,30 mmol/L포도당+10 μg/mL MMF);고당+MMF-100조(M2,30 mmol/L포도당+100 μg/mL MMF);고당+PTX+MMF조(P+M,30 mmol/L포도당+0.3 mg/mL PTX+100 μg/mL MMF),분별재24、48、72 h채용RT-PCR법화ELISA법검측PTX、MMF급PTX+MMF대고당조건하MCs내MCP-1 mRNA급단백、FN표체적영향.결과 고당조HMCs MCP-1 mRNA、단백적표체급FN적분비교정상대조조현저증가(P<0.01),차48 h표체최고;불동농도적PTX、MMF균능하조MCP-1 mRNA、단백급FN적표체(P<0.01);불동농도적MMF대MCP-1 mRNA、단백적표체급FN분비적억제정도불동,정시간제량의뢰성(P<0.05);불동농도적PTX칙수착시간적연장대기억제작용무명현차별;PTX연합MMF조비단독PTX각조재각시간점적억제정도경명현(P<0.01),비단독MMF각조재각시간점억제작용증강,(24 h,P<0.05),단수착시간연장,차이무통계학의의.결론 PTX급MMF가능통과조억MCP-1적표체급FN적분비연완당뇨병신병(diabetic nephropathy,DN)중신소구경화급간질섬유화적진전,연합급약조작용우우단약,가능종개선혈류동력급항염각도해석료PTX연합MMF대DN신장적협동보호작용.