食品与药品
食品與藥品
식품여약품
FOOD AND DRUG
2014年
4期
245-247
,共3页
王长斌%夏晓君%刘亚方%刘文涛
王長斌%夏曉君%劉亞方%劉文濤
왕장빈%하효군%류아방%류문도
杂质%拉帕替尼%合成
雜質%拉帕替尼%閤成
잡질%랍파체니%합성
impurity%lapatinib%synthesis
目的 合成抗癌药物拉帕替尼的两个杂质.方法 以N-[3-氯-4-[(3-氟苄基)氧基]苯基]-6-碘喹唑啉-4-胺为起始原料,经Suzuki偶联反应,得到N-[3-氯-4-[(3-氟苄基)氧基]苯基]-6-[(5-甲酰基)呋喃-2-基]-4-喹唑啉胺,直接与还原剂NaBH(OAc)3反应,得到特定杂质N-[3-氯-4-[(3-氟苄基)氧基]苯基]-6-(5-羟甲基呋喃-2-基)-4-喹唑啉胺;起始原料经Suzuki反应后,与2-甲砜基乙胺反应,在NaBH(OAc)3作用下得粗品,经制备液相分离,得到另一特定杂质双[[5-[4-[[3-氯-4-[(3-氟苄基)氧基]苯基]氨基]喹唑啉-6-基]呋喃-2-基]甲基][2-(甲磺酰基)乙基]胺.结果 两个目标物经质谱(MS),核磁共振氢谱(1H NMR)确证其化学结构.结论 合成的两个杂质可作为拉帕替尼质量控制对照品,本工艺操作可行,原料易得.
目的 閤成抗癌藥物拉帕替尼的兩箇雜質.方法 以N-[3-氯-4-[(3-氟芐基)氧基]苯基]-6-碘喹唑啉-4-胺為起始原料,經Suzuki偶聯反應,得到N-[3-氯-4-[(3-氟芐基)氧基]苯基]-6-[(5-甲酰基)呋喃-2-基]-4-喹唑啉胺,直接與還原劑NaBH(OAc)3反應,得到特定雜質N-[3-氯-4-[(3-氟芐基)氧基]苯基]-6-(5-羥甲基呋喃-2-基)-4-喹唑啉胺;起始原料經Suzuki反應後,與2-甲砜基乙胺反應,在NaBH(OAc)3作用下得粗品,經製備液相分離,得到另一特定雜質雙[[5-[4-[[3-氯-4-[(3-氟芐基)氧基]苯基]氨基]喹唑啉-6-基]呋喃-2-基]甲基][2-(甲磺酰基)乙基]胺.結果 兩箇目標物經質譜(MS),覈磁共振氫譜(1H NMR)確證其化學結構.結論 閤成的兩箇雜質可作為拉帕替尼質量控製對照品,本工藝操作可行,原料易得.
목적 합성항암약물랍파체니적량개잡질.방법 이N-[3-록-4-[(3-불변기)양기]분기]-6-전규서람-4-알위기시원료,경Suzuki우련반응,득도N-[3-록-4-[(3-불변기)양기]분기]-6-[(5-갑선기)부남-2-기]-4-규서람알,직접여환원제NaBH(OAc)3반응,득도특정잡질N-[3-록-4-[(3-불변기)양기]분기]-6-(5-간갑기부남-2-기)-4-규서람알;기시원료경Suzuki반응후,여2-갑풍기을알반응,재NaBH(OAc)3작용하득조품,경제비액상분리,득도령일특정잡질쌍[[5-[4-[[3-록-4-[(3-불변기)양기]분기]안기]규서람-6-기]부남-2-기]갑기][2-(갑광선기)을기]알.결과 량개목표물경질보(MS),핵자공진경보(1H NMR)학증기화학결구.결론 합성적량개잡질가작위랍파체니질량공제대조품,본공예조작가행,원료역득.
