中国临床药理学杂志
中國臨床藥理學雜誌
중국림상약이학잡지
THE CHINESE JOURNAL OF CLINICAL PHARMACOLOGY
2013年
9期
675-678
,共4页
1-(4-溴苄基)-1-(4-溴苄氧基)脲%高效液相色谱法%代谢%肝微粒体
1-(4-溴芐基)-1-(4-溴芐氧基)脲%高效液相色譜法%代謝%肝微粒體
1-(4-추변기)-1-(4-추변양기)뇨%고효액상색보법%대사%간미립체
1-(4-bromobenzyl)-1-(4-bromobenzyloxy) urea%HPLC%metabolism%liver microsome
目的 研究1-(4-溴苄基)-1-(4-溴苄氧基)脲(HY-D11)在大鼠体内药代动力学过程及其在大鼠肝脏中的代谢途径.方法 建立HY-D11的UV-HPLC生物样本检测方法,灌胃给予HY-D11 66.7 mg·kg-1后,观察HY-D11 在大鼠体内的药代动力学过程.研究CYP1A抑制剂(α-萘黄酮)、CYP2B抑制剂(舍曲林)、CYP2C抑制剂(槲皮素)、CYP2D抑制剂(育亨宾)、CYP2E抑制剂(双硫仑)及CYP3A抑制剂(醋竹桃霉素)对HY-D11在大鼠肝微粒体温孵液中代谢的影响.结果 HY-D11在大鼠体内的药代动力学过程符合二室模型.药代动力学参数tmax为(3.67 ±0.52)h,Cmax为(1.61 ±0.13)mg·L-1,t1/2x为(3.41±3.91)h,平均滞留时间MRT0-∞为(7.05 ±0.29)h.HY-D11在大鼠微粒体温孵液中呈现明显的酶促动力学特征.醋竹桃霉素组与对照组相比,对HY-D11代谢有明显抑制作用(P＜0.01)；而与对照组相比,萘黄酮组、舍曲林组、槲皮素组、育亨宾组、双硫仑组对HY-D11的代谢均无抑制作用(P＞0.05).结论 HY-D11在大鼠体内吸收、代谢速度较快,在大鼠体内代谢可能主要由CYP3A介导.
目的 研究1-(4-溴芐基)-1-(4-溴芐氧基)脲(HY-D11)在大鼠體內藥代動力學過程及其在大鼠肝髒中的代謝途徑.方法 建立HY-D11的UV-HPLC生物樣本檢測方法,灌胃給予HY-D11 66.7 mg·kg-1後,觀察HY-D11 在大鼠體內的藥代動力學過程.研究CYP1A抑製劑(α-萘黃酮)、CYP2B抑製劑(捨麯林)、CYP2C抑製劑(槲皮素)、CYP2D抑製劑(育亨賓)、CYP2E抑製劑(雙硫崙)及CYP3A抑製劑(醋竹桃黴素)對HY-D11在大鼠肝微粒體溫孵液中代謝的影響.結果 HY-D11在大鼠體內的藥代動力學過程符閤二室模型.藥代動力學參數tmax為(3.67 ±0.52)h,Cmax為(1.61 ±0.13)mg·L-1,t1/2x為(3.41±3.91)h,平均滯留時間MRT0-∞為(7.05 ±0.29)h.HY-D11在大鼠微粒體溫孵液中呈現明顯的酶促動力學特徵.醋竹桃黴素組與對照組相比,對HY-D11代謝有明顯抑製作用(P＜0.01)；而與對照組相比,萘黃酮組、捨麯林組、槲皮素組、育亨賓組、雙硫崙組對HY-D11的代謝均無抑製作用(P＞0.05).結論 HY-D11在大鼠體內吸收、代謝速度較快,在大鼠體內代謝可能主要由CYP3A介導.
목적 연구1-(4-추변기)-1-(4-추변양기)뇨(HY-D11)재대서체내약대동역학과정급기재대서간장중적대사도경.방법 건립HY-D11적UV-HPLC생물양본검측방법,관위급여HY-D11 66.7 mg·kg-1후,관찰HY-D11 재대서체내적약대동역학과정.연구CYP1A억제제(α-내황동)、CYP2B억제제(사곡림)、CYP2C억제제(곡피소)、CYP2D억제제(육형빈)、CYP2E억제제(쌍류륜)급CYP3A억제제(작죽도매소)대HY-D11재대서간미립체온부액중대사적영향.결과 HY-D11재대서체내적약대동역학과정부합이실모형.약대동역학삼수tmax위(3.67 ±0.52)h,Cmax위(1.61 ±0.13)mg·L-1,t1/2x위(3.41±3.91)h,평균체류시간MRT0-∞위(7.05 ±0.29)h.HY-D11재대서미립체온부액중정현명현적매촉동역학특정.작죽도매소조여대조조상비,대HY-D11대사유명현억제작용(P＜0.01)；이여대조조상비,내황동조、사곡림조、곡피소조、육형빈조、쌍류륜조대HY-D11적대사균무억제작용(P＞0.05).결론 HY-D11재대서체내흡수、대사속도교쾌,재대서체내대사가능주요유CYP3A개도.
