中国药理学与毒理学杂志
中國藥理學與毒理學雜誌
중국약이학여독이학잡지
CHINESE JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND TOXICOLOGY
2013年
3期
357-362
,共6页
阿佐昔芬%去甲阿佐昔芬%醌类%谷胱甘肽转移酶%抑制作用
阿佐昔芬%去甲阿佐昔芬%醌類%穀胱甘肽轉移酶%抑製作用
아좌석분%거갑아좌석분%곤류%곡광감태전이매%억제작용
arzoxifene%desmethylarzoxifene%quinones%glutathione transferase%inhibitory action
目的 探讨阿佐昔芬代谢产物去甲阿佐昔芬与谷胱甘肽及谷胱甘肽转移酶的相互作用.方法 SD大鼠ip注射去甲阿佐昔芬10 mg·kg-1溶液,每天1次,连续3d,第4天处死大鼠,提取肝内去甲阿佐昔芬与谷胱甘肽结合产物,利用高效液相色谱-质谱分析比较和鉴定去甲阿佐昔芬在肝微粒体和大鼠肝内的谷胱甘肽结合产物.雷洛昔芬20 μmol· L-1,4-羟基他莫昔芬20 μmol·L-1和去甲阿佐昔芬20 μmol· L-1分别加入大鼠肝微粒体系中孵育30 min后,应用试剂盒测定谷胱甘肽转移酶活性,考察其对谷胱甘肽转移酶的体外抑制作用,并测定了去甲阿佐昔芬0,5,10,20和30 μmol·L-1对谷胱甘肽转移酶的抑制强度.结果 体内实验表明,去甲阿佐昔芬代谢产物可在大鼠肝中形成谷胱甘肽结合物.质谱分析鉴定其主要成分为去甲阿佐昔芬双醌甲基化合物与谷胱甘肽的单价结合物.体外的酶活性测定表明,去甲阿佐昔芬能浓度依赖地抑制谷胱甘肽转移酶活性,去甲阿佐昔芬20 μmol·L-1可以抑制谷胱甘肽转移酶90％以上的活性.与雷洛昔芬和4-羟基他莫昔芬相比,去甲阿佐昔芬是最强的抑制剂,在相同浓度下,其抑制率显著高于雷洛昔芬和4-羟基他莫昔芬(P＜0.01).结论 阿佐昔芬的代谢产物具有较强的反应性,可能会与生物分子中的巯基发生共价结合.其在临床上的长期生物学效应值得进一步探讨.
目的 探討阿佐昔芬代謝產物去甲阿佐昔芬與穀胱甘肽及穀胱甘肽轉移酶的相互作用.方法 SD大鼠ip註射去甲阿佐昔芬10 mg·kg-1溶液,每天1次,連續3d,第4天處死大鼠,提取肝內去甲阿佐昔芬與穀胱甘肽結閤產物,利用高效液相色譜-質譜分析比較和鑒定去甲阿佐昔芬在肝微粒體和大鼠肝內的穀胱甘肽結閤產物.雷洛昔芬20 μmol· L-1,4-羥基他莫昔芬20 μmol·L-1和去甲阿佐昔芬20 μmol· L-1分彆加入大鼠肝微粒體繫中孵育30 min後,應用試劑盒測定穀胱甘肽轉移酶活性,攷察其對穀胱甘肽轉移酶的體外抑製作用,併測定瞭去甲阿佐昔芬0,5,10,20和30 μmol·L-1對穀胱甘肽轉移酶的抑製彊度.結果 體內實驗錶明,去甲阿佐昔芬代謝產物可在大鼠肝中形成穀胱甘肽結閤物.質譜分析鑒定其主要成分為去甲阿佐昔芬雙醌甲基化閤物與穀胱甘肽的單價結閤物.體外的酶活性測定錶明,去甲阿佐昔芬能濃度依賴地抑製穀胱甘肽轉移酶活性,去甲阿佐昔芬20 μmol·L-1可以抑製穀胱甘肽轉移酶90％以上的活性.與雷洛昔芬和4-羥基他莫昔芬相比,去甲阿佐昔芬是最彊的抑製劑,在相同濃度下,其抑製率顯著高于雷洛昔芬和4-羥基他莫昔芬(P＜0.01).結論 阿佐昔芬的代謝產物具有較彊的反應性,可能會與生物分子中的巰基髮生共價結閤.其在臨床上的長期生物學效應值得進一步探討.
목적 탐토아좌석분대사산물거갑아좌석분여곡광감태급곡광감태전이매적상호작용.방법 SD대서ip주사거갑아좌석분10 mg·kg-1용액,매천1차,련속3d,제4천처사대서,제취간내거갑아좌석분여곡광감태결합산물,이용고효액상색보-질보분석비교화감정거갑아좌석분재간미립체화대서간내적곡광감태결합산물.뢰락석분20 μmol· L-1,4-간기타막석분20 μmol·L-1화거갑아좌석분20 μmol· L-1분별가입대서간미립체계중부육30 min후,응용시제합측정곡광감태전이매활성,고찰기대곡광감태전이매적체외억제작용,병측정료거갑아좌석분0,5,10,20화30 μmol·L-1대곡광감태전이매적억제강도.결과 체내실험표명,거갑아좌석분대사산물가재대서간중형성곡광감태결합물.질보분석감정기주요성분위거갑아좌석분쌍곤갑기화합물여곡광감태적단개결합물.체외적매활성측정표명,거갑아좌석분능농도의뢰지억제곡광감태전이매활성,거갑아좌석분20 μmol·L-1가이억제곡광감태전이매90％이상적활성.여뢰락석분화4-간기타막석분상비,거갑아좌석분시최강적억제제,재상동농도하,기억제솔현저고우뢰락석분화4-간기타막석분(P＜0.01).결론 아좌석분적대사산물구유교강적반응성,가능회여생물분자중적구기발생공개결합.기재림상상적장기생물학효응치득진일보탐토.
