CAJ | 학술논문

目的分析新生儿听力及基因联合筛查的全国多中心数据，探讨建立新生儿听力及基因联合筛查临床推广的标准模式。方法2006年12月至2012年12月，全国13个省市出生的106,513例新生儿作为研究对象，进行听力及常见致聋基因的同步筛查。其中，听力筛查方法采用OAE和AABR两步筛查，采集新生儿脐带血或足跟血进行常见耳聋基因突变热点筛查，突变筛查方法包括测序、限制性核酸内切酶检测、四引物扩增受阻PCR试剂盒检测和质谱分析，所有阳性样本通过直接测序方法进行验证和确认，对联合筛查结果进行统计分析，并建立新生儿听力及基因联合筛查的标准化模式与规范。结果106,513例新生儿中，听力筛查通过率为91.48%(97,433/106,513），未通过率为8.52%（9,080/106,513）。基因筛查突变率为：GJB2 c.235delC未通过25例，GJB2 c.235delC携带者1647例，占1.55%（1647/106,513）；SLC26A4 c.919-2 A>G未通过11例，SLC26A4 c.919-2 A>G携带者1203例，占1.16%（1203/103,798)；MTRNR1突变m.1555A>G未通过157例，占0.15%（157/106,064)，m.1494C>T未通过12例，占0.01%(12/83,299)；四个筛查位点未通过共205例，携带者共2850例，基因筛查阳性者共3055例。其中，GJB2 c.235delC突变未通过的25例中，听力筛查未通过21例，4例听力初筛通过；SLC26A4 c.919-2 A>G突变未通过的11例中，听力筛查未通过7例，4例听力初筛通过；MTRNR1突变未通过169例中，m.1555A>G突变者听力筛查通过147例，占93.6%(147/157), m.1494C>T突变者听力筛查通过10例，占83.3%(10/12), MTRNR1总体突变者中听力筛查通过157例，占92.9%（157/169）。结论对新生儿进行听力及基因联合筛查具有临床可行性，对筛查结果的联合解读可以在听力筛查的基础上提供更多迟发性或潜在耳聋的遗传信息，为推广新生儿听力及基因联合筛查提供了多中心临床研究证据，并通过临床实践建立了聋病防控新模式。目的分析新生兒聽力及基因聯閤篩查的全國多中心數據，探討建立新生兒聽力及基因聯閤篩查臨床推廣的標準模式。方法2006年12月至2012年12月，全國13箇省市齣生的106,513例新生兒作為研究對象，進行聽力及常見緻聾基因的同步篩查。其中，聽力篩查方法採用OAE和AABR兩步篩查，採集新生兒臍帶血或足跟血進行常見耳聾基因突變熱點篩查，突變篩查方法包括測序、限製性覈痠內切酶檢測、四引物擴增受阻PCR試劑盒檢測和質譜分析，所有暘性樣本通過直接測序方法進行驗證和確認，對聯閤篩查結果進行統計分析，併建立新生兒聽力及基因聯閤篩查的標準化模式與規範。結果106,513例新生兒中，聽力篩查通過率為91.48%(97,433/106,513），未通過率為8.52%（9,080/106,513）。基因篩查突變率為：GJB2 c.235delC未通過25例，GJB2 c.235delC攜帶者1647例，佔1.55%（1647/106,513）；SLC26A4 c.919-2 A>G未通過11例，SLC26A4 c.919-2 A>G攜帶者1203例，佔1.16%（1203/103,798)；MTRNR1突變m.1555A>G未通過157例，佔0.15%（157/106,064)，m.1494C>T未通過12例，佔0.01%(12/83,299)；四箇篩查位點未通過共205例，攜帶者共2850例，基因篩查暘性者共3055例。其中，GJB2 c.235delC突變未通過的25例中，聽力篩查未通過21例，4例聽力初篩通過；SLC26A4 c.919-2 A>G突變未通過的11例中，聽力篩查未通過7例，4例聽力初篩通過；MTRNR1突變未通過169例中，m.1555A>G突變者聽力篩查通過147例，佔93.6%(147/157), m.1494C>T突變者聽力篩查通過10例，佔83.3%(10/12), MTRNR1總體突變者中聽力篩查通過157例，佔92.9%（157/169）。結論對新生兒進行聽力及基因聯閤篩查具有臨床可行性，對篩查結果的聯閤解讀可以在聽力篩查的基礎上提供更多遲髮性或潛在耳聾的遺傳信息，為推廣新生兒聽力及基因聯閤篩查提供瞭多中心臨床研究證據，併通過臨床實踐建立瞭聾病防控新模式。
목적분석신생인은력급기인연합사사적전국다중심수거，탐토건립신생인은력급기인연합사사림상추엄적표준모식。방법2006년12월지2012년12월，전국13개성시출생적106,513례신생인작위연구대상，진행은력급상견치롱기인적동보사사。기중，은력사사방법채용OAE화AABR량보사사，채집신생인제대혈혹족근혈진행상견이롱기인돌변열점사사，돌변사사방법포괄측서、한제성핵산내절매검측、사인물확증수조PCR시제합검측화질보분석，소유양성양본통과직접측서방법진행험증화학인，대연합사사결과진행통계분석，병건립신생인은력급기인연합사사적표준화모식여규범。결과106,513례신생인중，은력사사통과솔위91.48%(97,433/106,513），미통과솔위8.52%（9,080/106,513）。기인사사돌변솔위：GJB2 c.235delC미통과25례，GJB2 c.235delC휴대자1647례，점1.55%（1647/106,513）；SLC26A4 c.919-2 A>G미통과11례，SLC26A4 c.919-2 A>G휴대자1203례，점1.16%（1203/103,798)；MTRNR1돌변m.1555A>G미통과157례，점0.15%（157/106,064)，m.1494C>T미통과12례，점0.01%(12/83,299)；사개사사위점미통과공205례，휴대자공2850례，기인사사양성자공3055례。기중，GJB2 c.235delC돌변미통과적25례중，은력사사미통과21례，4례은력초사통과；SLC26A4 c.919-2 A>G돌변미통과적11례중，은력사사미통과7례，4례은력초사통과；MTRNR1돌변미통과169례중，m.1555A>G돌변자은력사사통과147례，점93.6%(147/157), m.1494C>T돌변자은력사사통과10례，점83.3%(10/12), MTRNR1총체돌변자중은력사사통과157례，점92.9%（157/169）。결론대신생인진행은력급기인연합사사구유림상가행성，대사사결과적연합해독가이재은력사사적기출상제공경다지발성혹잠재이롱적유전신식，위추엄신생인은력급기인연합사사제공료다중심림상연구증거，병통과림상실천건립료롱병방공신모식。
Objective To analyze the data of newborn hearing concurrent genetic screening in China, and to establish a model of hearing combined genetic screening. Methods Between December 2008 and December 2012, a total of 106,513 new-borns from 13 provinces in China were included in the study. We analyzed the universal newborn hearing screening and the newly developed genetic screening results. All newborn babies received a two step hearing screening protocol of OAEs or AABRs. Blood samples were collected with a universal newborn genetic screening card. Three common genes, MTRNR1, GJB2and SLC26A4 were screened with a standard protocol. Results Among all the 106,513 neonates, 91.48% (97,433/106, 513) passed the first-step hearing screening, 3.41%(3638/106,513) passed on one side, and 5.11%(5,442/106,513) were bilat-erally referred. Gene screening identified 3,055 individuals with one or two mutant alleles and the carrier rate was 2.87%(3, 055/106,513) among the entire newborn population. The risk for hearing loss was 100% (33/33) for those carrying causative GJB2 or SLC26A4 mutations (homozygotes or compound heterozygotes). A total of 169 newborns were found to have MTRNR1 mt.1555A>G or mt.1494C>T pathogenic mutation, who would suffer from hearing loss upon exposure to aminoglycoside drugs. Conclusions This study indicates that conventional newborn hearing screening can be improved by adding a genetic compo-nent. Genetic testing complements the current newborn hearing screening program and provides additional insights beyond what conventional audiological tests can provide, thus significantly advancing the current practice to improve the newborn hear-ing screening as a means of early discovery of genetic risk factors.