CAJ | 학술논문

目的：探讨三氧化二砷（As2 O3）联合紫杉醇（paclitaxel，PTX）对肺癌的治疗作用。方法噻唑蓝法（methyl thiazolyl tetrazolium，MTT）检测As2 O3联合PTX抑制肺癌A549细胞的增殖。采用激光共聚焦显微镜观察给药后对肺癌A549细胞的凋亡诱导作用。通过构建体外肿瘤球模型观察给药后对肿瘤球的生长抑制，模拟给药后药物在体内对肿瘤生长的抑制能力。建立肺癌裸鼠移植瘤模型，随机分为生理盐水组、As2 O3干预组、PTX干预组和联合干预组。每天分别用设定浓度的生理盐水、As2 O3、PTX、As2 O3＋PTX对移植瘤小鼠腹腔内注射给药。观察给药后肿瘤大小的变化，计算抑瘤率。对肿瘤切片分别采用苏木精-伊红染色法（hematoxylin-eosin staining，HE）进行染色，考察As2 O3、PTX、As2 O3＋PTX诱导体内肿瘤细胞凋亡的效果。结果肺癌A549细胞给药48 h后，生理盐水组、As2 O3干预组、PTX 干预组和联合干预组对肿瘤细胞的抑制率分别为（3.35±0.21）％、（47.55±2.25）％、（64.64±3.35）％和（84.58±3.76）％，各药物干预组与生理盐水组相比，差异的具有统计学意义（P＜0.01）。生理盐水组诱导肿瘤细胞早期凋亡率为0.26％，As2 O3干预组为9.7％，PTX干预组为17.8％，联合干预组为42.5％，而与生理盐水组、As2 O3干预组和PTX干预组相比，联合干预组能够增加肿瘤细胞早期凋亡率，差异具有统计学意义（P＜0.01）。肿瘤球给药7d后生理盐水组肿瘤球体积增大1.36倍，As2 O3干预组、PTX干预组和联合干预组分别使肿瘤体积减小到原体积的（77.35±2.31）％、（61.68±2.44）％和（44.85±3.34）％，差异均具有统计学意义（P＜0.01）。荷瘤裸鼠治疗实验以生理盐水组为对照，As2O3干预组、PTX干预组和联合干预组对肿瘤生长的抑制率分别为（22.4±4.5）％、（39.5±6.2）％和（69.5±7.3）％，联合干预组与其他组间差异具有统计学意义（P＜0.01）。结论As2 O3能够有效增强PTX 抑制A549细胞的增殖和裸鼠异位肿瘤的生长，As2 O3联合PTX 可能作为肺癌潜在有效的治疗手段。目的：探討三氧化二砷（As2 O3）聯閤紫杉醇（paclitaxel，PTX）對肺癌的治療作用。方法噻唑藍法（methyl thiazolyl tetrazolium，MTT）檢測As2 O3聯閤PTX抑製肺癌A549細胞的增殖。採用激光共聚焦顯微鏡觀察給藥後對肺癌A549細胞的凋亡誘導作用。通過構建體外腫瘤毬模型觀察給藥後對腫瘤毬的生長抑製，模擬給藥後藥物在體內對腫瘤生長的抑製能力。建立肺癌裸鼠移植瘤模型，隨機分為生理鹽水組、As2 O3榦預組、PTX榦預組和聯閤榦預組。每天分彆用設定濃度的生理鹽水、As2 O3、PTX、As2 O3＋PTX對移植瘤小鼠腹腔內註射給藥。觀察給藥後腫瘤大小的變化，計算抑瘤率。對腫瘤切片分彆採用囌木精-伊紅染色法（hematoxylin-eosin staining，HE）進行染色，攷察As2 O3、PTX、As2 O3＋PTX誘導體內腫瘤細胞凋亡的效果。結果肺癌A549細胞給藥48 h後，生理鹽水組、As2 O3榦預組、PTX 榦預組和聯閤榦預組對腫瘤細胞的抑製率分彆為（3.35±0.21）％、（47.55±2.25）％、（64.64±3.35）％和（84.58±3.76）％，各藥物榦預組與生理鹽水組相比，差異的具有統計學意義（P＜0.01）。生理鹽水組誘導腫瘤細胞早期凋亡率為0.26％，As2 O3榦預組為9.7％，PTX榦預組為17.8％，聯閤榦預組為42.5％，而與生理鹽水組、As2 O3榦預組和PTX榦預組相比，聯閤榦預組能夠增加腫瘤細胞早期凋亡率，差異具有統計學意義（P＜0.01）。腫瘤毬給藥7d後生理鹽水組腫瘤毬體積增大1.36倍，As2 O3榦預組、PTX榦預組和聯閤榦預組分彆使腫瘤體積減小到原體積的（77.35±2.31）％、（61.68±2.44）％和（44.85±3.34）％，差異均具有統計學意義（P＜0.01）。荷瘤裸鼠治療實驗以生理鹽水組為對照，As2O3榦預組、PTX榦預組和聯閤榦預組對腫瘤生長的抑製率分彆為（22.4±4.5）％、（39.5±6.2）％和（69.5±7.3）％，聯閤榦預組與其他組間差異具有統計學意義（P＜0.01）。結論As2 O3能夠有效增彊PTX 抑製A549細胞的增殖和裸鼠異位腫瘤的生長，As2 O3聯閤PTX 可能作為肺癌潛在有效的治療手段。
목적：탐토삼양화이신（As2 O3）연합자삼순（paclitaxel，PTX）대폐암적치료작용。방법새서람법（methyl thiazolyl tetrazolium，MTT）검측As2 O3연합PTX억제폐암A549세포적증식。채용격광공취초현미경관찰급약후대폐암A549세포적조망유도작용。통과구건체외종류구모형관찰급약후대종류구적생장억제，모의급약후약물재체내대종류생장적억제능력。건립폐암라서이식류모형，수궤분위생리염수조、As2 O3간예조、PTX간예조화연합간예조。매천분별용설정농도적생리염수、As2 O3、PTX、As2 O3＋PTX대이식류소서복강내주사급약。관찰급약후종류대소적변화，계산억류솔。대종류절편분별채용소목정-이홍염색법（hematoxylin-eosin staining，HE）진행염색，고찰As2 O3、PTX、As2 O3＋PTX유도체내종류세포조망적효과。결과폐암A549세포급약48 h후，생리염수조、As2 O3간예조、PTX 간예조화연합간예조대종류세포적억제솔분별위（3.35±0.21）％、（47.55±2.25）％、（64.64±3.35）％화（84.58±3.76）％，각약물간예조여생리염수조상비，차이적구유통계학의의（P＜0.01）。생리염수조유도종류세포조기조망솔위0.26％，As2 O3간예조위9.7％，PTX간예조위17.8％，연합간예조위42.5％，이여생리염수조、As2 O3간예조화PTX간예조상비，연합간예조능구증가종류세포조기조망솔，차이구유통계학의의（P＜0.01）。종류구급약7d후생리염수조종류구체적증대1.36배，As2 O3간예조、PTX간예조화연합간예조분별사종류체적감소도원체적적（77.35±2.31）％、（61.68±2.44）％화（44.85±3.34）％，차이균구유통계학의의（P＜0.01）。하류라서치료실험이생리염수조위대조，As2O3간예조、PTX간예조화연합간예조대종류생장적억제솔분별위（22.4±4.5）％、（39.5±6.2）％화（69.5±7.3）％，연합간예조여기타조간차이구유통계학의의（P＜0.01）。결론As2 O3능구유효증강PTX 억제A549세포적증식화라서이위종류적생장，As2 O3연합PTX 가능작위폐암잠재유효적치료수단。
Objective To evaluate the effect of As2O3 combined with paclitaxel(PTX)on the treatment of lung cancer.Methods The anti-proliferation efficiency of As2 O3 combined with PTX was evaluated by MTT assay.Tumor spheroids were used to evaluate anti-tumor ability of As2 O3 combined with PTX.Transmission electron microscope (TEM)were used to observe the apoptosis morphous.A549 cell were xenografted in mice to establish the animal model,and the nude mices were devided into four groups,saline group,As2 O3 group,PTX group and As2 O3 +PTX group.The animal model were used to evaluate the effect of anti-tumor.The tumor size of every group were measured.HE was used to observe the apoptosis of cancer cells. Results The cell inhibition rate of A549 cell were(3.35 ±0.21)%,(47.55 ±2.25)%,(64.64 ±3.35)%and(84.58 ±3.76)%after treatment with saline,As2O3,PTX and As2O3combined with PTX after 48h respectively(P<0.01).The early apoptosis rate of cancer cells were 0.26%,9.7%, 17.8% and 42.5% for saline group,As2 O3 group,PTX and As2 O3 +PTX group respectively(P<0.01 ).The final tumor spheroid volumes in saline group increased 1.36 times after 7 days.The final tumor spheroid volumes reduced to(77.35 ±2.31)%,(61.68 ±2.44)% and(44.85 ±3.34)% in As2O3,PTX and As2O3 combined with PTX group respectively(P<0.01).The inhibition of lung cancer in vitro demonstrated the inhibition rate of tumor growth compared with saline group were(22.4 ±4.5)%,(39.5 ±6.2)% and(69.5 ±7.3)% for As2O3,PTX and As2O3 +PTX,respectively(P<0.01 ).Conclusion As2 O3 combined with PTX can effectively inhibit the proliferation of A549 cells and ectopic tumor growth in nude mice and it may be a potentially effective treatment for lung cancer.