遗传
遺傳
유전
HEREDITAS(BEIJING)
2013年
9期
1058-1064
,共7页
Sonic Hedgehog信号通路%内耳%发育%听力障碍
Sonic Hedgehog信號通路%內耳%髮育%聽力障礙
Sonic Hedgehog신호통로%내이%발육%은력장애
Sonic Hedgehog signaling%inner ear%development%hearing impairment
在内耳发育过程中,Sonic Hedgehog(Shh)信号通路参与确定了内耳的腹侧极性、螺旋神经元的诱导及毛细胞发育.Shh由菱脑底端分泌,与顶端产生的Wnt相互拮抗,共同调节内耳的背腹轴形成.Shh作为神经元细胞的促分裂因子,能够直接促进螺旋神经元细胞的发育.Shh信号的激活可导致Tbx1对Ngn1的抑制减弱,间接上调了Ngn1的表达,调控内耳的神经形成过程.通过调节耳蜗前体细胞的细胞周期,Shh通路参与了内耳毛细胞的分化过程.Shh从蜗管底部至顶部的浓度逐渐降低保证了毛细胞的正常发育顺序.动物实验及对听力障碍患者的研究均表明,Shh通路的传导缺陷将影响靶基因的转录,进而干扰内耳的正常发育,引起听力障碍.人类异常Shh信号所致听力障碍的疾病包括Greig cephalopolysyndactyly syndrome (GCPS)、Pallister-Hall syndrome (PHS)、Waardenburg syndrome (WS)及髓母细胞瘤等.文章总结了Shh信号通路在内耳发育调控领域的最新研究进展,为内耳发育的分子生物学机制及临床应用奠定了理论基础.
在內耳髮育過程中,Sonic Hedgehog(Shh)信號通路參與確定瞭內耳的腹側極性、螺鏇神經元的誘導及毛細胞髮育.Shh由蔆腦底耑分泌,與頂耑產生的Wnt相互拮抗,共同調節內耳的揹腹軸形成.Shh作為神經元細胞的促分裂因子,能夠直接促進螺鏇神經元細胞的髮育.Shh信號的激活可導緻Tbx1對Ngn1的抑製減弱,間接上調瞭Ngn1的錶達,調控內耳的神經形成過程.通過調節耳蝸前體細胞的細胞週期,Shh通路參與瞭內耳毛細胞的分化過程.Shh從蝸管底部至頂部的濃度逐漸降低保證瞭毛細胞的正常髮育順序.動物實驗及對聽力障礙患者的研究均錶明,Shh通路的傳導缺陷將影響靶基因的轉錄,進而榦擾內耳的正常髮育,引起聽力障礙.人類異常Shh信號所緻聽力障礙的疾病包括Greig cephalopolysyndactyly syndrome (GCPS)、Pallister-Hall syndrome (PHS)、Waardenburg syndrome (WS)及髓母細胞瘤等.文章總結瞭Shh信號通路在內耳髮育調控領域的最新研究進展,為內耳髮育的分子生物學機製及臨床應用奠定瞭理論基礎.
재내이발육과정중,Sonic Hedgehog(Shh)신호통로삼여학정료내이적복측겁성、라선신경원적유도급모세포발육.Shh유릉뇌저단분비,여정단산생적Wnt상호길항,공동조절내이적배복축형성.Shh작위신경원세포적촉분렬인자,능구직접촉진라선신경원세포적발육.Shh신호적격활가도치Tbx1대Ngn1적억제감약,간접상조료Ngn1적표체,조공내이적신경형성과정.통과조절이와전체세포적세포주기,Shh통로삼여료내이모세포적분화과정.Shh종와관저부지정부적농도축점강저보증료모세포적정상발육순서.동물실험급대은력장애환자적연구균표명,Shh통로적전도결함장영향파기인적전록,진이간우내이적정상발육,인기은력장애.인류이상Shh신호소치은력장애적질병포괄Greig cephalopolysyndactyly syndrome (GCPS)、Pallister-Hall syndrome (PHS)、Waardenburg syndrome (WS)급수모세포류등.문장총결료Shh신호통로재내이발육조공영역적최신연구진전,위내이발육적분자생물학궤제급림상응용전정료이론기출.
