解剖学报
解剖學報
해부학보
ACTA ANATOMICA SINICA
2013年
4期
451-455
,共5页
王冬梅%袁树民%张旭%张连峰
王鼕梅%袁樹民%張旭%張連峰
왕동매%원수민%장욱%장련봉
淀粉样前体蛋白%铝%水迷宫%认知障碍%糖原合成激酶3β%小鼠
澱粉樣前體蛋白%鋁%水迷宮%認知障礙%糖原閤成激酶3β%小鼠
정분양전체단백%려%수미궁%인지장애%당원합성격매3β%소서
Amyloid precursor protein%Aluminum%Morris water maze%Cognitive impairment%Glycogen synthase kinase 3β%Mouse
目的 淀粉样前体蛋白(APP)基因是与痴呆症发生发展相关的重要基因,利用APP基因敲除小鼠探讨铝诱导的认知障碍损伤,及APP对中毒性认知障碍损伤的作用.方法 3月龄同窝阴性小鼠分为野生对照组(WT)和铝处理组(WT+ Al),APP敲除小鼠分为模型对照组(APP-/-)和模型处理组(APP-/-+Al),每组10只.铝处理组在粮食中加入相应剂量的乳酸铝,同窝阴性小鼠和APP-/-小鼠给予常规鼠粮作为对照,乳酸铝处理8周后进行水迷宫实验.HE染色观察小鼠脑组织神经病理改变;Western blotting检测糖原合成激酶3β(GSK-3p)和Caspase-3的活性变化.结果 与WT相比,WT+ Al小鼠在原平台区域停留时间和穿越原平台区域次数减少了28.1％和18.8％,而APP-/-+ A1小鼠在原平台区域停留时间和穿越原平台区域次数减少了44.1％和51％.Western blotting显示,WT+ Al小鼠和APP-/-+ Al小鼠脑组织中p-GSK-3β分别减少了17.4％和46.4％.结论 APP基因敲除促进铝诱导的神经毒性和学习记忆损伤.APP基因敲除导致GSK-3β的磷酸化水平降低、活性增高.由于GSK-3β活性增加对痴呆症具有促进作用,推测APP通过抑制GSK-3β活性在痴呆症发生过程中发挥保护效应.
目的 澱粉樣前體蛋白(APP)基因是與癡呆癥髮生髮展相關的重要基因,利用APP基因敲除小鼠探討鋁誘導的認知障礙損傷,及APP對中毒性認知障礙損傷的作用.方法 3月齡同窩陰性小鼠分為野生對照組(WT)和鋁處理組(WT+ Al),APP敲除小鼠分為模型對照組(APP-/-)和模型處理組(APP-/-+Al),每組10隻.鋁處理組在糧食中加入相應劑量的乳痠鋁,同窩陰性小鼠和APP-/-小鼠給予常規鼠糧作為對照,乳痠鋁處理8週後進行水迷宮實驗.HE染色觀察小鼠腦組織神經病理改變;Western blotting檢測糖原閤成激酶3β(GSK-3p)和Caspase-3的活性變化.結果 與WT相比,WT+ Al小鼠在原平檯區域停留時間和穿越原平檯區域次數減少瞭28.1％和18.8％,而APP-/-+ A1小鼠在原平檯區域停留時間和穿越原平檯區域次數減少瞭44.1％和51％.Western blotting顯示,WT+ Al小鼠和APP-/-+ Al小鼠腦組織中p-GSK-3β分彆減少瞭17.4％和46.4％.結論 APP基因敲除促進鋁誘導的神經毒性和學習記憶損傷.APP基因敲除導緻GSK-3β的燐痠化水平降低、活性增高.由于GSK-3β活性增加對癡呆癥具有促進作用,推測APP通過抑製GSK-3β活性在癡呆癥髮生過程中髮揮保護效應.
목적 정분양전체단백(APP)기인시여치태증발생발전상관적중요기인,이용APP기인고제소서탐토려유도적인지장애손상,급APP대중독성인지장애손상적작용.방법 3월령동와음성소서분위야생대조조(WT)화려처리조(WT+ Al),APP고제소서분위모형대조조(APP-/-)화모형처리조(APP-/-+Al),매조10지.려처리조재양식중가입상응제량적유산려,동와음성소서화APP-/-소서급여상규서량작위대조,유산려처리8주후진행수미궁실험.HE염색관찰소서뇌조직신경병리개변;Western blotting검측당원합성격매3β(GSK-3p)화Caspase-3적활성변화.결과 여WT상비,WT+ Al소서재원평태구역정류시간화천월원평태구역차수감소료28.1％화18.8％,이APP-/-+ A1소서재원평태구역정류시간화천월원평태구역차수감소료44.1％화51％.Western blotting현시,WT+ Al소서화APP-/-+ Al소서뇌조직중p-GSK-3β분별감소료17.4％화46.4％.결론 APP기인고제촉진려유도적신경독성화학습기억손상.APP기인고제도치GSK-3β적린산화수평강저、활성증고.유우GSK-3β활성증가대치태증구유촉진작용,추측APP통과억제GSK-3β활성재치태증발생과정중발휘보호효응.
