复旦学报（医学版）
複旦學報（醫學版）
복단학보（의학판）
FUDAN UNIVERSITY JOURNAL OF MEDICAL SCIENCES
2014年
2期
191-197
,共7页
俞小芳%蔡洁茹%崔萌%刘少鹏%方艺%邹建洲%丁小强
俞小芳%蔡潔茹%崔萌%劉少鵬%方藝%鄒建洲%丁小彊
유소방%채길여%최맹%류소붕%방예%추건주%정소강
脯氨酸羟化酶(PHD)%低氧诱导因子α(HIF-α)%肾切除%SD大鼠
脯氨痠羥化酶(PHD)%低氧誘導因子α(HIF-α)%腎切除%SD大鼠
포안산간화매(PHD)%저양유도인자α(HIF-α)%신절제%SD대서
prolyl hydroxylase domain enzyme (PHD)%hypoxia-inducible factor-α (HIF-α)%remnant kidney%SD rat
目的 观察脯氨酸羟化酶(prolyl hydroxylase domain enzyme,PHD)在肾脏内的生理性表达及在慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)进程中的动态表达变化,探讨不同时机PHD抑制剂治疗对CKD的作用.方法 雄性SD大鼠行5/6肾切除后(以下简称RK大鼠),分别于术前及术后第1、2、4、6、8和12周处死大鼠.不同时机给予RK大鼠PHD抑制剂L-mimosine(L-Mim)治疗:早期治疗组,治疗时间为术后第2周至第12周;进展期治疗组,治疗时间为术后第4周至第12周;晚期治疗组,治疗时间为术后第8周至第12周.结果 生理情况下PHD2和PHD3在肾脏内均有一定程度的表达.PHD2和PHD3在肾切除术后表达逐渐增加,至术后第6周PHD2达到峰值,此后表达明显减少,至12周时降为基线水平;至第4周PHD3达到峰值,此后维持较高水平.与对照组相比,早期治疗组的肾功能障碍加重;进展期治疗组的肾功能障碍有所改善;晚期治疗组与对照组相比差异无统计学意义(P＞0.05).与对照组相比,早期治疗组低氧诱导因子1α (hypoxia-inducible factor-1a,HIF-1α)蛋白表达升高(P＜0.05),而进展期和晚期治疗组与对照组HIF-1α蛋白表达的差异无统计学意义(P＞0.05).相反,早期治疗组HIF-2a蛋白表达高于对照组(P＜0.05),进展期治疗组HIF-2α蛋白表达则明显高于对照组(P＜0.01),而晚期治疗组HIF-2a蛋白表达与对照组相比差异无统计学意义(P＞0.05).结论 PHD2和PHD3在RK进展过程中呈差异性表达;在RK病程进展的不同阶段给予PHD抑制剂L-Mim治疗可以对大鼠肾功能产生有利或有害作用,这可能与PHD抑制剂选择性地活化HIF-a亚型有关.
目的 觀察脯氨痠羥化酶(prolyl hydroxylase domain enzyme,PHD)在腎髒內的生理性錶達及在慢性腎髒病(chronic kidney disease,CKD)進程中的動態錶達變化,探討不同時機PHD抑製劑治療對CKD的作用.方法 雄性SD大鼠行5/6腎切除後(以下簡稱RK大鼠),分彆于術前及術後第1、2、4、6、8和12週處死大鼠.不同時機給予RK大鼠PHD抑製劑L-mimosine(L-Mim)治療:早期治療組,治療時間為術後第2週至第12週;進展期治療組,治療時間為術後第4週至第12週;晚期治療組,治療時間為術後第8週至第12週.結果 生理情況下PHD2和PHD3在腎髒內均有一定程度的錶達.PHD2和PHD3在腎切除術後錶達逐漸增加,至術後第6週PHD2達到峰值,此後錶達明顯減少,至12週時降為基線水平;至第4週PHD3達到峰值,此後維持較高水平.與對照組相比,早期治療組的腎功能障礙加重;進展期治療組的腎功能障礙有所改善;晚期治療組與對照組相比差異無統計學意義(P＞0.05).與對照組相比,早期治療組低氧誘導因子1α (hypoxia-inducible factor-1a,HIF-1α)蛋白錶達升高(P＜0.05),而進展期和晚期治療組與對照組HIF-1α蛋白錶達的差異無統計學意義(P＞0.05).相反,早期治療組HIF-2a蛋白錶達高于對照組(P＜0.05),進展期治療組HIF-2α蛋白錶達則明顯高于對照組(P＜0.01),而晚期治療組HIF-2a蛋白錶達與對照組相比差異無統計學意義(P＞0.05).結論 PHD2和PHD3在RK進展過程中呈差異性錶達;在RK病程進展的不同階段給予PHD抑製劑L-Mim治療可以對大鼠腎功能產生有利或有害作用,這可能與PHD抑製劑選擇性地活化HIF-a亞型有關.
목적 관찰포안산간화매(prolyl hydroxylase domain enzyme,PHD)재신장내적생이성표체급재만성신장병(chronic kidney disease,CKD)진정중적동태표체변화,탐토불동시궤PHD억제제치료대CKD적작용.방법 웅성SD대서행5/6신절제후(이하간칭RK대서),분별우술전급술후제1、2、4、6、8화12주처사대서.불동시궤급여RK대서PHD억제제L-mimosine(L-Mim)치료:조기치료조,치료시간위술후제2주지제12주;진전기치료조,치료시간위술후제4주지제12주;만기치료조,치료시간위술후제8주지제12주.결과 생리정황하PHD2화PHD3재신장내균유일정정도적표체.PHD2화PHD3재신절제술후표체축점증가,지술후제6주PHD2체도봉치,차후표체명현감소,지12주시강위기선수평;지제4주PHD3체도봉치,차후유지교고수평.여대조조상비,조기치료조적신공능장애가중;진전기치료조적신공능장애유소개선;만기치료조여대조조상비차이무통계학의의(P＞0.05).여대조조상비,조기치료조저양유도인자1α (hypoxia-inducible factor-1a,HIF-1α)단백표체승고(P＜0.05),이진전기화만기치료조여대조조HIF-1α단백표체적차이무통계학의의(P＞0.05).상반,조기치료조HIF-2a단백표체고우대조조(P＜0.05),진전기치료조HIF-2α단백표체칙명현고우대조조(P＜0.01),이만기치료조HIF-2a단백표체여대조조상비차이무통계학의의(P＞0.05).결론 PHD2화PHD3재RK진전과정중정차이성표체;재RK병정진전적불동계단급여PHD억제제L-Mim치료가이대대서신공능산생유리혹유해작용,저가능여PHD억제제선택성지활화HIF-a아형유관.
